Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de MK-1029 en el tratamiento del asma persistente no controlada con montelukast (ML) en adultos (MK-1029-011)
10 de diciembre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico y cruzado de MK-1029 en sujetos adultos con asma persistente que no se controlan mientras reciben montelukast
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de MK-1029 sobre la función pulmonar en el tratamiento de adultos con asma persistente que no se controla con el uso de montelukast (ML).
Los participantes usarán el fármaco de estudio aleatorio (ya sea MK-1029 o placebo) durante dos períodos de tratamiento separados de 4 semanas.
Todos los participantes también usarán ML durante los períodos de tratamiento.
La hipótesis principal es que MK-1029 es superior al placebo en el cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) al final del período de tratamiento de 4 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
107
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- no está embarazada o amamantando y no planea quedar embarazada durante la duración del estudio;
- síntomas de asma persistente durante al menos un año;
- uso actual de tratamientos para el asma: 1) SABA inhalados "según necesidad" (albuterol/salbutamol) y ningún control del asma durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección O 2) dosis estable de ICS, combinación de ICS/LABA y/o asma oral controlador(es) durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y capaz de tolerar la interrupción de todos los controladores mientras recibe ML;
- sin antecedentes de tabaquismo O sin fumar durante al menos 1 año, con un historial de tabaquismo de no más de 10 paquetes-año;
- capaz de mantener un ciclo constante día/noche, vigilia/sueño;
- se compromete a no cambiar el consumo habitual de bebidas o alimentos que contengan cafeína durante todo el estudio;
- Índice de masa corporal (IMC) de 15 kg/m^2 a 40 kg/m^2.
Criterio de exclusión:
- antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca no controlada en los 3 meses anteriores a la visita de selección;
- hospitalizado u hospitalizado dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
- intención de mudarse o anticipación de perder alguna visita de estudio;
- cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
- participación en un ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección;
- uso regular actual o abuso en el pasado reciente (en los últimos 5 años) de alcohol (>14 tragos/semana) o drogas ilícitas;
- donación de una unidad de sangre dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección o intención de donar una unidad de sangre durante el estudio;
- evidencia de otro trastorno pulmonar activo como bronquiectasias o EPOC;
- tratamiento en una sala de emergencias por asma dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita de selección u hospitalización por asma dentro de los 2 meses anteriores a la Visita de selección;
- infección del tracto respiratorio que requirió tratamiento con antibióticos dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección;
- evidencia de enfermedad sinusal activa dentro de la semana anterior a la visita de selección;
- antecedentes de un trastorno psiquiátrico, que no sea depresión estable, dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;
- antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- hipersensibilidad o intolerancia a los beta-agonistas y/o inhibidores de leucotrienos inhalados o cualquiera de sus ingredientes, incluidas la lactosa y la galactosa;
- enfermedad inestable de los sistemas oftalmológico, neurológico, hepático, renal, del tejido conjuntivo, genitourinario, gastrointestinal, cardiovascular o hematológico;
- cáncer (excepto los carcinomas de células basales y de células escamosas tratados con éxito) o antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la visita de selección;
- Hipertensión no controlada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: MK-1029/placebo
Los participantes recibieron 4 semanas de tratamiento con MK-1029 150 mg una vez al día (QD) + ML 10 mg QD en el Período III y Placebo QD + ML 10 mg QD en el Período V. El Período IV fue un período de lavado de 4 semanas durante el cual los participantes recibió placebo simple ciego QD y ML abierto 10 mg QD.
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MK-1029 150 mg tabletas tomadas QD
Tabletas de placebo (que coinciden con las tabletas MK-1029 de 150 mg) QD
ML 10 mg tabletas QD
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EXPERIMENTAL: Placebo/MK-1029
Los participantes recibieron 4 semanas de tratamiento con Placebo QD + ML 10 mg QD en el Período III y MK-1029 150 mg QD + ML 10 mg QD en el Período V. El Período IV fue un período de lavado de 4 semanas durante el cual los participantes recibieron Placebo QD y ML de etiqueta abierta 10 mg QD.
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MK-1029 150 mg tabletas tomadas QD
Tabletas de placebo (que coinciden con las tabletas MK-1029 de 150 mg) QD
ML 10 mg tabletas QD
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) en la semana 4
Periodo de tiempo: La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Se evaluó el cambio desde el inicio en FEV1 en la semana 4 después del tratamiento con MK-1029 + ML o placebo + ML.
Se evaluó el FEV1 prebroncodilatador para valorar la respuesta al tratamiento del asma.
El período de evaluación de la eficacia principal fue la última semana de cada período de tratamiento: Período III (Terapia inicial, Semana 4) y Período V (Terapia cruzada, Semana 4).
El cambio desde el inicio en FEV1 se evaluó mediante un modelo de análisis de datos longitudinales (LDA) con mediciones repetidas de FEV1, con el tratamiento, la visita, la interacción tratamiento por visita y el período como efectos fijos, y el participante como efecto aleatorio.
El FEV1 inicial se define como la medida tomada antes de la dosificación en cada período de tratamiento (p.
ej., en la Visita 3 [Semana 0], antes del Periodo III y en la Visita 6 [Semana 8], antes del Periodo V).
La sección Características de la línea base muestra los valores de FEV1 en la línea base.
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La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Eventos adversos durante el tratamiento y seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la última dosis en Periodo III o Periodo V (hasta 6 semanas)
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Se evaluó el número de participantes que tuvieron al menos un evento adverso (EA) durante el tratamiento y el seguimiento del estudio.
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Se evaluó el número de participantes con al menos un EA.
Se evaluó el número de participantes en cualquier grupo de tratamiento con al menos un EA.
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Hasta 14 días después de la última dosis en Periodo III o Periodo V (hasta 6 semanas)
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Interrupción del tratamiento debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis en Periodo III o Periodo V (hasta 4 semanas)
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Se evaluó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
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Hasta la última dosis en Periodo III o Periodo V (hasta 4 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas diurnos (DSS) en la semana 4
Periodo de tiempo: La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Se evaluó el cambio desde el inicio en DSS en la semana 4 después del tratamiento.
Los participantes usaron un diario electrónico (e-Diary) para ingresar sus puntajes de síntomas de asma todas las noches.
Los participantes calificaron los síntomas diarios (molestias en el pecho, sibilancias, dificultad para respirar y tos) respondiendo a 4 preguntas: 1) Frecuencia de los síntomas (0 = nunca, 6 = todo el tiempo); 2) Molestia (0 = No molesta, 6 = Severamente molesta); 3) Limitación de actividad (0 = No limitado, 6 = Totalmente limitado); 4) Frecuencia de limitación de la actividad (0 = Nunca, 6 = Todo el tiempo).
El promedio de los 4 puntajes para el DSS general varía de 0 a 6, donde un promedio más alto indica una mayor gravedad de los síntomas.
El DSS general promedio se calculó durante los períodos de evaluación de una semana.
El cambio desde el inicio en DSS se evaluó mediante el modelo LDA con mediciones repetidas de DSS, con el tratamiento, la visita, la interacción tratamiento por visita y el período como efectos fijos y el participante como efecto aleatorio.
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La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Cambio desde el inicio en el uso de agonistas beta de acción corta (SABA) en la semana 4
Periodo de tiempo: La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Se evaluó el cambio desde el inicio en el uso de SABA en la semana 4 después del tratamiento con MK-1029 + ML o placebo + ML.
Los participantes usaron el diario electrónico al levantarse y antes de irse a dormir para ingresar el número total de inhalaciones de SABA utilizadas para aliviar el asma.
El número de inhalaciones de SABA registrado fue el número de activaciones del recipiente (p. ej., cuando se requería el uso de SABA y se inhalaron 3 inhalaciones, esto se registró como 3).
Los participantes también registraron la cantidad de tratamientos con nebulizador (1 uso de SABA nebulizado = 3 inhalaciones).
Se calculó el número promedio diario de bocanadas para un participante individual durante los períodos de evaluación de una semana.
El cambio desde el inicio en el uso de SABA se evaluó mediante el modelo LDA con mediciones repetidas del uso de SABA, con el tratamiento, la visita, la interacción tratamiento por visita y el período como efectos fijos y el participante como efecto aleatorio.
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La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Cambio desde el inicio en los despertares nocturnos en la semana 4
Periodo de tiempo: La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Se evaluó el cambio desde el inicio en los despertares nocturnos debido al asma en la semana 4 después del tratamiento con MK-1029 + ML o placebo + ML.
El participante calificó los despertares nocturnos respondiendo a la pregunta: "¿Se despertó con síntomas de asma en medio de la noche o al despertarse por la mañana?" (No o si).
Los participantes registraron en el diario electrónico la cantidad de noches por semana en las que se despertaron con asma, según lo determinado al dividir la cantidad de noches en las que se despertaron con asma por la cantidad total de noches y luego multiplicar por 7 (estandarizado a 7 días). período).
El cambio desde el inicio en los despertares nocturnos se evaluó utilizando el modelo LDA con mediciones repetidas de despertares nocturnos, con el tratamiento, la visita, la interacción tratamiento por visita y el período como efectos fijos y el participante como efecto aleatorio.
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La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Cambio desde el valor inicial en la mañana (AM) Flujo espiratorio máximo (PEF) en la semana 4
Periodo de tiempo: La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Se evaluó en 97 participantes el cambio desde el inicio en el PEF AM en la semana 4 después del tratamiento con MK-1029 + ML o placebo + ML.
Los participantes realizaron mediciones de PEF AM por triplicado en la mañana al levantarse.
Los participantes ingresaron las 3 mediciones y el e-Diary registró el mayor valor de AM PEF.
Los participantes se abstuvieron de usar SABA dentro de las 4 horas anteriores a la realización de mediciones de PEF.
El PEF AM promedio para un participante individual se calculó durante los períodos de evaluación de una semana.
El cambio desde el inicio en AM PEF se evaluó utilizando el modelo LDA con mediciones repetidas de AM PEF, con tratamiento, visita, interacción tratamiento por visita y período como efectos fijos y participante como efecto aleatorio.
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La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Cambio desde el punto de referencia en la noche (PM) PEF en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0 y semana 8), última semana del período de tratamiento de 4 semanas
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Se evaluó el cambio desde el inicio en PM PEF en la semana 4 después del tratamiento con MK-1029 + ML o placebo + ML.
Los participantes realizaron mediciones de PEF PM por triplicado por la noche, inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio, a la hora de acostarse.
Los participantes ingresaron las 3 mediciones y el e-Diary registró el mayor valor PM PEF.
Los participantes se abstuvieron de usar SABA dentro de las 4 horas anteriores a la realización de mediciones de PEF.
El PM PEF promedio para un participante individual se calculó durante los períodos de evaluación de una semana.
El cambio desde el inicio en PM PEF se evaluó utilizando el modelo LDA con mediciones repetidas de PM PEF, con tratamiento, visita, interacción tratamiento por visita y período como efectos fijos y participante como efecto aleatorio.
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Línea de base (semana 0 y semana 8), última semana del período de tratamiento de 4 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de control del asma (ACQ) en la semana 4
Periodo de tiempo: La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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El cambio desde el inicio en la puntuación ACQ en la Semana 4, después del tratamiento, se evaluó en 97 participantes.
Los participantes completaron 6 ítems del ACQ (i.
e., ACQ-6) y proporcionó el promedio de respuestas durante la última semana: 1) Frecuencia de los despertares nocturnos (0 = Nunca, 6 = Incapaz de dormir); 2) Gravedad de los síntomas (0 = Ninguno, 6 = Muy grave); 3) Limitaciones de actividad (0 = No limitado, 6 = Totalmente limitado); 4) Falta de aire (0 = Nada, 6 = Mucho); 5) sibilancias (0 = nada, 6 = todo el tiempo); 6) Uso diario de SABA (0 = Ninguno, 6 = Más de 16 inhalaciones la mayoría de los días).
La puntuación ACQ varía de 0 a 6, donde una puntuación más baja indica un mayor rendimiento.
El investigador revisó el ACQ-6 completado por el participante para asegurarse de que estuviera completo.
El cambio desde el inicio en la puntuación ACQ se evaluó utilizando el modelo LDA con mediciones repetidas de la puntuación ACQ, con el tratamiento, la visita, la interacción tratamiento por visita y el período como efectos fijos y el participante como efecto aleatorio.
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La semana anterior a la primera dosis en el Periodo III o V (Línea base) y la última semana del Periodo III o V
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
9 de agosto de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
5 de mayo de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
5 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antagonistas de leucotrienos
- Antagonistas de hormonas
- Inductores de citocromo P-450 CYP1A2
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Montelukast
Otros números de identificación del estudio
- 1029-011
- 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-1029-011 (OTRO: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre MK-1029
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InvicroMerck Sharp & Dohme LLCReclutamientoEnfermedad de Parkinson | Enfermedad de Parkinson (EP) | Enfermedad de Parkinson (trastorno)Estados Unidos
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