Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av MK-1029 vid behandling av ihållande astma som inte kontrolleras med Montelukast (ML) hos vuxna (MK-1029-011)

10 december 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenter, crossover-studie av MK-1029 hos vuxna patienter med ihållande astma som förblir okontrollerade medan de hålls på Montelukast

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av MK-1029 på lungfunktionen vid behandling av vuxna som har ihållande astma som är okontrollerad med användning av montelukast (ML). Deltagarna kommer att använda randomiserat studieläkemedel (antingen MK-1029 eller placebo) under två separata 4-veckors behandlingsperioder. Alla deltagare kommer även att använda ML under behandlingsperioderna. Den primära hypotesen är att MK-1029 är överlägsen placebo i förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) i slutet av den 4-veckors behandlingsperioden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • inte gravid eller ammar och planerar inte att bli gravid under hela studien;
  • symtom på ihållande astma i minst ett år;
  • nuvarande användning av astmabehandlingar: 1) "vid behov" inhalerade SABA (albuterol/salbutamol) och ingen astmakontrollant under minst 4 veckor före screeningbesök ELLER 2) stabil dos av ICS, kombination ICS/LABA och/eller oral astma kontrollant(er) under minst 4 veckor före screeningbesöket och kunna tolerera att alla kontrollanter avbryts medan de erhåller ML;
  • ingen historia av rökning ELLER ingen rökning i minst 1 år, med en rökhistoria på högst 10 pack-år;
  • kunna upprätthålla en konstant dag/natt, vaken/sömncykel;
  • samtycker till att inte ändra den vanliga konsumtionen av drycker eller livsmedel som innehåller koffein under hela studien;
  • Body Mass Index (BMI) på 15 kg/m^2 till 40 kg/m^2.

Exklusions kriterier:

  • historia av hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtarytmi inom 3 månader före screeningbesöket;
  • sjukhusvistelse eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före screeningbesöket;
  • avsikt att flytta eller förvänta sig att missa några studiebesök;
  • alla större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före screeningbesöket;
  • deltagande i en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före screeningbesöket;
  • aktuell regelbunden användning eller ett nyligen tidigare missbruk (inom de senaste 5 åren) av alkohol (>14 drinkar/vecka) eller illegala droger;
  • donation av en enhet blod inom 2 veckor före screeningbesök eller avsikt att donera en enhet blod under studien;
  • bevis på en annan aktiv lungsjukdom såsom bronkiektasi eller KOL;
  • behandling på akutmottagning för astma inom 4 veckor före screeningbesöket eller sjukhusvistelse för astma inom 2 månader före screeningbesöket;
  • luftvägsinfektion som krävde behandling med antibiotika inom 2 månader före screeningbesöket;
  • tecken på aktiv sinussjukdom inom 1 vecka före screeningbesöket;
  • historia av en psykiatrisk störning, annan än stabil depression, inom 3 månader före screeningbesöket;
  • historia av humant immunbristvirus (HIV);
  • överkänslighet eller intolerans mot inhalerade beta-agonister och/eller leukotrienhämmare eller någon av deras ingredienser, inklusive laktos och galaktos;
  • instabil sjukdom i oftalmologiska, neurologiska, lever-, njur-, bindvävs-, genitourinära, gastrointestinala, kardiovaskulära eller hematologiska systemen;
  • cancer (förutom framgångsrikt behandlade basal- och skivepitelcancer i huden) eller historia av cancer inom 5 år före screeningbesöket;
  • okontrollerad hypertoni.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: MK-1029/Placebo
Deltagarna fick 4 veckors behandling med MK-1029 150 mg en gång dagligen (QD) + ML 10 mg QD i period III och placebo QD + ML 10 mg QD i period V. Period IV var en 4-veckors uttvättningsperiod under vilken deltagarna fick singelblind placebo QD och öppen ML 10 mg QD.
Läkemedel: MK-1029
MK-1029 150 mg tabletter tagna QD
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter (matchar MK-1029 150 mg tabletter) QD
Läkemedel: Montelukast (ML)
ML 10 mg tabletter QD
EXPERIMENTELL: Placebo/MK-1029
Deltagarna fick 4 veckors behandling med placebo QD + ML 10 mg QD i period III och MK-1029 150 mg QD + ML 10 mg QD i period V. Period IV var en 4-veckors uttvättningsperiod under vilken deltagarna fick singelblinda Placebo QD och öppen ML 10 mg QD.
Läkemedel: MK-1029
MK-1029 150 mg tabletter tagna QD
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter (matchar MK-1029 150 mg tabletter) QD
Läkemedel: Montelukast (ML)
ML 10 mg tabletter QD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) vid vecka 4
Tidsram: Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Förändringen från baslinjen i FEV1 vid vecka 4 efter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML bedömdes. Pre-bronkdilateraren FEV1 utvärderades för att bedöma svaret på behandling för astma. Den primära effektutvärderingsperioden var den sista veckan i varje behandlingsperiod: Period III (Initial terapi, vecka 4) och period V (Crossover-terapi, vecka 4). Förändringen från baslinjen i FEV1 utvärderades med hjälp av en longitudinell dataanalys (LDA)-modell med upprepade mätningar av FEV1, med behandling, besök, behandling-för-besök interaktion och period som fixerade effekter, och deltagare som slumpmässig effekt. Baslinje FEV1 definieras som mätningen som tas före dosering under varje behandlingsperiod (dvs. e. vid besök 3 [vecka 0], före period III och vid besök 6 [vecka 8], före period V). Avsnittet Baslinjeegenskaper visar FEV1-värden vid baslinjen.
Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Biverkningar under behandling och uppföljning
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen i period III eller period V (upp till 6 veckor)
Antalet deltagare som hade minst en biverkning (AE) under studiebehandling och uppföljning bedömdes. En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Antalet deltagare med minst en AE bedömdes. Antalet deltagare i någon behandlingsgrupp med minst en AE utvärderades.
Upp till 14 dagar efter den sista dosen i period III eller period V (upp till 6 veckor)
Avbrytande av behandlingen på grund av en biverkning
Tidsram: Upp till den sista dosen i period III eller period V (upp till 4 veckor)
Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE utvärderades. En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Upp till den sista dosen i period III eller period V (upp till 4 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i dagtidssymptomresultat (DSS) vid vecka 4
Tidsram: Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Förändringen från baslinjen i DSS vid vecka 4 efter behandling utvärderades. Deltagarna använde en elektronisk dagbok (e-dagbok) för att skriva in sina astmasymtompoäng varje kväll. Deltagarna fick dagliga symtom (bröstbesvär, väsande andning, andfåddhet och hosta) genom att svara på 4 frågor: 1) Symtomfrekvens (0 = inga gånger, 6 = hela tiden); 2) Besvär (0 = Inte besvärad, 6 = Svårt besvärad); 3) Aktivitetsbegränsning (0 = Ej begränsad, 6 = Helt begränsad); 4) Frekvens av aktivitetsbegränsning (0 = Ingen av tiden, 6 = Hela tiden). Genomsnittet av de 4 poängen för övergripande DSS varierar från 0 till 6 där ett högre genomsnitt indikerar större symtomsvårighet. Den genomsnittliga totala DSS beräknades över de veckolånga bedömningsperioderna. Förändringen från baslinjen i DSS utvärderades med hjälp av LDA-modellen med upprepade mätningar av DSS, med behandling, besök, interaktion mellan behandling och besök och period som fixerade effekter och deltagare som slumpmässig effekt.
Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Ändring från baslinjen vid användning av kortverkande betaagonist (SABA) vid vecka 4
Tidsram: Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Förändringen från baslinjen i SABA-användning vecka 4 efter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML bedömdes. Deltagarna använde e-dagboken när de gick upp och innan de gick och la sig för att ange det totala antalet SABA-puffar som användes för astmalindring. Antalet SABA-bloss som registrerades var antalet kanisteraktiveringar (t.ex. när SABA-användning krävdes och 3 bloss inhalerades, registrerades detta som 3). Deltagarna registrerade också antalet nebulisatorbehandlingar (1 nebuliserad SABA-användning = 3 bloss). Det genomsnittliga dagliga antalet bloss för en enskild deltagare beräknades under de veckolånga bedömningsperioderna. Förändringen från baslinjen i SABA-användning utvärderades med hjälp av LDA-modellen med upprepade mätningar av SABA-användning, med behandling, besök, interaktion mellan behandling och besök och period som fixerade effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Förändring från baslinjen i nattliga uppvaknanden vecka 4
Tidsram: Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Förändringen från baslinjen i nattliga uppvaknanden på grund av astma vid vecka 4 efter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML bedömdes. Deltagaren fick nattliga uppvaknanden genom att svara på frågan: "Vaknade du med astmasymtom mitt i natten eller när du vaknade på morgonen?" (Nej eller ja). Deltagarna antecknade i e-dagboken antalet nätter per vecka då de vaknade med astma, vilket bestämdes genom att dividera antalet nätter av uppvaknande med astma med det totala antalet nätter och sedan multiplicera med 7 (standardiserat till en 7-dagars period). Förändringen från baslinjen i nattliga uppvaknanden utvärderades med hjälp av LDA-modellen med upprepade mätningar av nattliga uppvaknanden, med behandling, besök, behandling-för-besök interaktion och period som fixerade effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Ändring från Baseline in Morning (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) vid vecka 4
Tidsram: Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Förändringen från baslinjen i AM PEF vid vecka 4 efter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML bedömdes hos 97 deltagare. Deltagarna utförde triplikat AM PEF-mätningar på morgonen när de gick upp. Deltagarna skrev in alla tre mätningarna och det största AM PEF-värdet registrerades av e-dagboken. Deltagarna avstod från användning av SABA inom 4 timmar innan de utförde PEF-mätningar. Den genomsnittliga AM PEF för en enskild deltagare beräknades under de veckolånga bedömningsperioderna. Förändringen från baslinjen i AM PEF utvärderades med hjälp av LDA-modellen med upprepade mätningar av AM PEF, med behandling, besök, behandling för besök interaktion och period som fixerade effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Ändring från Baseline in Evening (PM) PEF vid vecka 4
Tidsram: Baslinje (Vecka 0 och Vecka 8), Sista veckan av 4-veckors behandlingsperiod
Förändringen från baslinjen i PM PEF vid vecka 4 efter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML bedömdes. Deltagarna utförde tredubbla PM PEF-mätningar på kvällen, omedelbart före administrering av studieläkemedlet, vid sänggåendet. Deltagarna skrev in alla tre mätningarna och det största PM PEF-värdet registrerades av e-dagboken. Deltagarna avstod från användning av SABA inom 4 timmar innan de utförde PEF-mätningar. Den genomsnittliga PM PEF för en enskild deltagare beräknades under de veckolånga bedömningsperioderna. Förändringen från baslinjen i PM PEF utvärderades med hjälp av LDA-modellen med upprepade mätningar av PM PEF, med behandling, besök, behandling för besök interaktion och period som fixerade effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Baslinje (Vecka 0 och Vecka 8), Sista veckan av 4-veckors behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i Astmakontrollfrågeformuläret (ACQ)-resultat vid vecka 4
Tidsram: Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V
Förändringen från baslinjen i ACQ-poängen vid vecka 4, efter behandling, bedömdes hos 97 deltagare. Deltagarna genomförde 6 punkter i ACQ (dvs. ACQ-6) och gav genomsnittet av svar under den senaste veckan: 1) Frekvens av nattliga uppvaknanden (0 = Aldrig, 6 = Kan inte sova); 2) Symtomets svårighetsgrad (0 = Inget, 6 = Mycket allvarligt); 3) Aktivitetsbegränsningar (0 = Ej begränsad, 6 = Helt begränsad); 4) Andfåddhet (0 = Ingen, 6 = Väldigt mycket); 5) Väsande andning (0 = Inte alls, 6 = Hela tiden); 6) Daglig användning av SABA (0 = Ingen, 6 = Mer än 16 bloss de flesta dagar). ACQ-poängen sträcker sig från 0 till 6 där en lägre poäng indikerar bättre prestation. Utredaren granskade den deltagarkompletterade ACQ-6 för att säkerställa dess fullständighet. Förändringen från baslinjen i ACQ-poängen utvärderades med hjälp av LDA-modellen med upprepade mätningar av ACQ-poängen, med behandling, besök, interaktion mellan behandling och besök och period som fasta effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Veckan före den första dosen i period III eller V (baslinje) och den sista veckan i period III eller V

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 augusti 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

5 maj 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

5 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2012

Första postat (UPPSKATTA)

21 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1029-011
  • 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-1029-011 (ÖVRIG: Merck Protocol Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera