Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van MK-1029 bij de behandeling van aanhoudend astma dat niet onder controle is met montelukast (ML) bij volwassenen (MK-1029-011)

10 december 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, multicenter, cross-over studie van MK-1029 bij volwassen proefpersonen met aanhoudend astma die ongecontroleerd blijven terwijl ze op Montelukast worden gehouden

Het doel van deze studie is om het effect van MK-1029 op de longfunctie te evalueren bij de behandeling van volwassenen met aanhoudend astma dat niet onder controle kan worden gebracht met het gebruik van montelukast (ML). Deelnemers zullen gerandomiseerd studiegeneesmiddel (ofwel MK-1029 of placebo) gebruiken gedurende twee afzonderlijke behandelingsperioden van 4 weken. Alle deelnemers zullen ook ML gebruiken tijdens de behandelperiodes. De primaire hypothese is dat MK-1029 aan het einde van de behandelingsperiode van 4 weken superieur is aan placebo wat betreft verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • niet zwanger of borstvoeding gevend en niet van plan zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek;
  • symptomen van aanhoudende astma gedurende ten minste één jaar;
  • huidig ​​gebruik van astmabehandelingen: 1) "naar behoefte" geïnhaleerde SABA's (albuterol/salbutamol) en geen astmacontrole gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek OF 2) stabiele dosis ICS, combinatie ICS/LABA en/of orale astma verwerkingsverantwoordelijke(n) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en in staat zijn om het stopzetten van alle verwerkingsverantwoordelijken te tolereren tijdens het ontvangen van ML;
  • geen geschiedenis van roken OF niet roken gedurende minstens 1 jaar, met een rookgeschiedenis van niet meer dan 10 pakjaren;
  • in staat om een ​​constante dag/nacht, waak/slaap cyclus aan te houden;
  • stemt ermee in de gebruikelijke consumptie van dranken of voedingsmiddelen die cafeïne bevatten tijdens het onderzoek niet te veranderen;
  • Body Mass Index (BMI) van 15 kg/m^2 tot 40 kg/m^2.

Uitsluitingscriteria:

  • voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • ziekenhuisopname of ziekenhuisopname binnen 4 weken voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek;
  • intentie om te verhuizen of anticipatie op het missen van studiebezoeken;
  • eventuele grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • deelname aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • huidig ​​regelmatig gebruik of recentelijk misbruik (in de afgelopen 5 jaar) van alcohol (>14 drankjes/week) of illegale drugs;
  • donatie van een eenheid bloed binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of de intentie om tijdens het onderzoek een eenheid bloed te doneren;
  • bewijs van een andere actieve longaandoening zoals bronchiëctasie of COPD;
  • behandeling op de spoedeisende hulp voor astma binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of ziekenhuisopname voor astma binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • luchtweginfectie waarvoor behandeling met antibiotica nodig was binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • bewijs van actieve sinusziekte binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis, anders dan stabiele depressie, binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • overgevoeligheid of intolerantie voor geïnhaleerde bèta-agonisten en/of leukotrieenremmers of een van hun ingrediënten, inclusief lactose en galactose;
  • onstabiele ziekte van de oftalmologische, neurologische, lever-, nier-, bindweefsel-, urogenitale, gastro-intestinale, cardiovasculaire of hematologische systemen;
  • kanker (behalve voor met succes behandelde basaal- en plaveiselcelcarcinomen van de huid) of voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • ongecontroleerde hypertensie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: MK-1029/Placebo
De deelnemers kregen een behandeling van 4 weken met MK-1029 150 mg eenmaal daags (QD) + ML 10 mg QD in periode III en Placebo QD + ML 10 mg QD in periode V. Periode IV was een wash-outperiode van 4 weken waarin de deelnemers kreeg enkelblind Placebo QD en open-label ML 10 mg QD.
Geneesmiddel: MK-1029
MK-1029 150 mg tabletten ingenomen QD
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tabletten (passend bij de MK-1029 150 mg tabletten) QD
Geneesmiddel: Montelukast (ML)
ML 10 mg tabletten QD
EXPERIMENTEEL: Placebo/MK-1029
De deelnemers kregen een behandeling van 4 weken met Placebo QD + ML 10 mg QD in Periode III en MK-1029 150 mg QD + ML 10 mg QD in Periode V. Periode IV was een wash-outperiode van 4 weken waarin de deelnemers enkelblind Placebo QD en open-label ML 10 mg QD.
Geneesmiddel: MK-1029
MK-1029 150 mg tabletten ingenomen QD
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tabletten (passend bij de MK-1029 150 mg tabletten) QD
Geneesmiddel: Montelukast (ML)
ML 10 mg tabletten QD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) in week 4
Tijdsspanne: De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
De verandering ten opzichte van baseline in FEV1 in week 4 na behandeling met MK-1029 + ML of placebo + ML werd beoordeeld. De pre-bronchusverwijder FEV1 werd geëvalueerd om de respons op de behandeling van astma te beoordelen. De primaire beoordelingsperiode voor de werkzaamheid was de laatste week van elke behandelingsperiode: periode III (eerste therapie, week 4) en periode V (crossover-therapie, week 4). De verandering ten opzichte van baseline in FEV1 werd geëvalueerd met behulp van een model voor longitudinale data-analyse (LDA) met herhaalde metingen van FEV1, met behandeling, bezoek, behandeling-per-bezoek-interactie en periode als vaste effecten, en deelnemer als willekeurig effect. Baseline FEV1 wordt gedefinieerd als de meting voorafgaand aan dosering in elke behandelingsperiode (d.w.z. d.w.z. bij bezoek 3 [week 0], voorafgaand aan periode III en bij bezoek 6 [week 8], voorafgaand aan periode V). Het gedeelte Baselinekenmerken toont FEV1-waarden bij baseline.
De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
Bijwerkingen tijdens behandeling en follow-up
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis in periode III of periode V (tot 6 weken)
Het aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) had tijdens de studiebehandeling en de follow-up werd beoordeeld. Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Het aantal deelnemers met ten minste één AE werd beoordeeld. Het aantal deelnemers in een behandelingsgroep met ten minste één AE werd beoordeeld.
Tot 14 dagen na de laatste dosis in periode III of periode V (tot 6 weken)
Stopzetting van de behandeling wegens een bijwerking
Tijdsspanne: Tot de laatste dosis in Periode III of Periode V (tot 4 weken)
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE werd beoordeeld. Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Tot de laatste dosis in Periode III of Periode V (tot 4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Daytime Symptom Score (DSS) in week 4
Tijdsspanne: De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
De verandering ten opzichte van baseline in DSS in week 4 na de behandeling werd beoordeeld. Deelnemers gebruikten elke avond een elektronisch dagboek (e-Diary) om hun astmasymptoomscores in te voeren. Deelnemers scoorden dagelijkse symptomen (ongemak op de borst, piepende ademhaling, kortademigheid en hoesten) door 4 vragen te beantwoorden: 1) Symptoomfrequentie (0 = nooit, 6 = altijd); 2) hinderlijkheid (0 = geen last van, 6 = erg last van); 3) Activiteitsbeperking (0 = niet beperkt, 6 = totaal beperkt); 4) Frequentie van activiteitsbeperking (0 = nooit, 6 = altijd). Het gemiddelde van de 4 scores voor algehele DSS varieert van 0 tot 6, waarbij een hoger gemiddelde een grotere ernst van de symptomen aangeeft. De gemiddelde totale DSS werd berekend over de beoordelingsperioden van een week. De verandering ten opzichte van baseline in DSS werd geëvalueerd met behulp van het LDA-model met herhaalde metingen van DSS, met behandeling, bezoek, interactie per bezoek en periode als vaste effecten en deelnemer als willekeurig effect.
De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
Verandering ten opzichte van baseline in gebruik van kortwerkende bèta-agonisten (SABA) in week 4
Tijdsspanne: De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
De verandering ten opzichte van baseline in SABA-gebruik in week 4 na behandeling met MK-1029 + ML of placebo + ML werd beoordeeld. Deelnemers gebruikten het e-Diary bij het opstaan ​​en voor het slapengaan om het totale aantal SABA-pufjes voor astma-verlichting in te voeren. Het geregistreerde aantal SABA-pufjes was het aantal spuitbussen (wanneer SABA-gebruik bijvoorbeeld vereist was en er 3 pufjes werden geïnhaleerd, werd dit geregistreerd als 3). Deelnemers noteerden ook het aantal vernevelbehandelingen (1 vernevelde SABA-gebruik = 3 pufjes). Het gemiddelde dagelijkse aantal trekjes voor een individuele deelnemer werd berekend over de beoordelingsperioden van een week. De verandering ten opzichte van baseline in SABA-gebruik werd geëvalueerd met behulp van het LDA-model met herhaalde metingen van SABA-gebruik, met behandeling, bezoek, behandeling-per-bezoek-interactie en periode als vaste effecten en deelnemer als willekeurig effect.
De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
Verandering van baseline in nachtelijk ontwaken in week 4
Tijdsspanne: De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
De verandering ten opzichte van baseline in nachtelijk ontwaken als gevolg van astma in week 4 na behandeling met MK-1029 + ML of placebo + ML werd beoordeeld. De deelnemer scoorde 's nachts wakker worden door de vraag te beantwoorden: "Ben je wakker geworden met astmasymptomen midden in de nacht of bij het ontwaken in de ochtend?" (Nee of ja). Deelnemers registreerden in het e-Dagboek het aantal nachten per week dat ze wakker werden met astma, zoals bepaald door het aantal nachten wakker te worden met astma te delen door het totale aantal nachten en vervolgens te vermenigvuldigen met 7 (gestandaardiseerd naar een 7-daagse periode). De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nachtelijk ontwaken werd geëvalueerd met behulp van het LDA-model met herhaalde metingen van nachtelijk ontwaken, met behandeling, bezoek, behandeling-per-bezoek-interactie en periode als vaste effecten, en deelnemer als willekeurig effect.
De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ochtend (AM) Peak Expiratoire Flow (PEF) in week 4
Tijdsspanne: De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
De verandering ten opzichte van baseline in AM PEF in week 4 na behandeling met MK-1029 + ML of placebo + ML werd beoordeeld bij 97 deelnemers. Deelnemers voerden drievoudige AM PEF-metingen uit in de ochtend bij het opstaan. Deelnemers voerden alle 3 de metingen in en de hoogste AM PEF-waarde werd geregistreerd door het e-dagboek. Deelnemers zagen af ​​van SABA-gebruik binnen de 4 uur voorafgaand aan het uitvoeren van PEF-metingen. De gemiddelde AM PEF voor een individuele deelnemer werd berekend over de beoordelingsperioden van een week. De verandering ten opzichte van baseline in AM PEF werd geëvalueerd met behulp van het LDA-model met herhaalde metingen van AM PEF, met behandeling, bezoek, behandeling-per-bezoek interactie en periode als vaste effecten en deelnemer als willekeurig effect.
De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
Verandering van baseline in avond (PM) PEF in week 4
Tijdsspanne: Basislijn (week 0 en week 8), laatste week van de behandelingsperiode van 4 weken
De verandering ten opzichte van baseline in PM PEF in week 4 na behandeling met MK-1029 + ML of placebo + ML werd beoordeeld. Deelnemers voerden drievoudige PM PEF-metingen uit in de avond, vlak voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, voor het slapen gaan. Deelnemers voerden alle 3 de metingen in en de hoogste PM PEF-waarde werd geregistreerd door het e-dagboek. Deelnemers zagen af ​​van SABA-gebruik binnen de 4 uur voorafgaand aan het uitvoeren van PEF-metingen. De gemiddelde PM PEF voor een individuele deelnemer werd berekend over de beoordelingsperioden van een week. De verandering ten opzichte van baseline in PM PEF werd geëvalueerd met behulp van het LDA-model met herhaalde metingen van PM PEF, met behandeling, bezoek, behandeling-per-bezoek interactie en periode als vaste effecten, en deelnemer als willekeurig effect.
Basislijn (week 0 en week 8), laatste week van de behandelingsperiode van 4 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Astma Control Questionnaire (ACQ) Score in week 4
Tijdsspanne: De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V
De verandering ten opzichte van baseline in de ACQ-score in week 4, na de behandeling, werd beoordeeld bij 97 deelnemers. Deelnemers voltooiden 6 items van de ACQ (i. e., ACQ-6) en gaf het gemiddelde van de antwoorden over de afgelopen week: 1) Frequentie van nachtelijk ontwaken (0 = nooit, 6 = niet in staat om te slapen); 2) Ernst van de symptomen (0 = geen, 6 = zeer ernstig); 3) Activiteitsbeperkingen (0 = niet beperkt, 6 = totaal beperkt); 4) Kortademigheid (0 = geen, 6 = zeer veel); 5) piepende ademhaling (0 = helemaal niet, 6 = de hele tijd); 6) Dagelijks gebruik van SABA (0 = geen, 6 = meer dan 16 pufjes op de meeste dagen). De ACQ-score varieert van 0 tot 6, waarbij een lagere score een betere prestatie aangeeft. De onderzoeker beoordeelde de door de deelnemer ingevulde ACQ-6 om er zeker van te zijn dat deze volledig was. De verandering ten opzichte van baseline in de ACQ-score werd geëvalueerd met behulp van het LDA-model met herhaalde metingen van de ACQ-score, met behandeling, bezoek, behandeling-per-bezoek-interactie en periode als vaste effecten en deelnemer als willekeurig effect.
De week voor de eerste dosis in Periode III of V (Baseline) en de laatste week van Periode III of V

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 augustus 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

5 mei 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

5 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1029-011
  • 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-1029-011 (ANDER: Merck Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren