Estudo para avaliar a eficácia e segurança do MK-1029 no tratamento da asma persistente não controlada com montelucaste (ML) em adultos (MK-1029-011)
10 de dezembro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, cruzado de MK-1029 em indivíduos adultos com asma persistente que permanecem descontrolados enquanto são mantidos com montelucaste
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do MK-1029 na função pulmonar no tratamento de adultos com asma persistente não controlada com o uso de montelucaste (ML).
Os participantes usarão o medicamento do estudo randomizado (MK-1029 ou placebo) por dois períodos separados de tratamento de 4 semanas.
Todos os participantes também usarão ML durante os períodos de tratamento.
A hipótese primária é que o MK-1029 é superior ao placebo na alteração da linha de base no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) no final do período de tratamento de 4 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- não está grávida ou amamentando e não planeja engravidar durante o estudo;
- sintomas de asma persistente há pelo menos um ano;
- uso atual de tratamentos para asma: 1) SABAs inalados "conforme necessário" (albuterol/salbutamol) e sem controle da asma por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem OU 2) dose estável de CI, combinação CI/LABA e/ou asma oral controlador(es) por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e capaz de tolerar a descontinuação de todos os controladores enquanto recebe ML;
- não fumar OU não fumar há pelo menos 1 ano, com carga tabágica não superior a 10 maços-ano;
- capaz de manter um ciclo dia/noite, vigília/sono constante;
- concorda em não alterar o consumo habitual de bebidas ou alimentos que contenham cafeína ao longo do estudo;
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 15 kg/m^2 a 40 kg/m^2.
Critério de exclusão:
- história de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca não controlada dentro de 3 meses antes da visita de triagem;
- hospitalizado ou hospitalizado dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
- intenção de se mudar ou antecipação de faltar a qualquer visita de estudo;
- qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
- participação em um ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da visita de triagem;
- uso regular atual ou abuso recente (nos últimos 5 anos) de álcool (>14 doses/semana) ou drogas ilícitas;
- doação de uma unidade de sangue dentro de 2 semanas antes da visita de triagem ou intenção de doar uma unidade de sangue durante o estudo;
- evidência de outro distúrbio pulmonar ativo, como bronquiectasia ou DPOC;
- tratamento em uma sala de emergência para asma dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou hospitalização para asma dentro de 2 meses antes da visita de triagem;
- infecção do trato respiratório que exigiu tratamento com antibióticos dentro de 2 meses antes da visita de triagem;
- evidência de doença sinusal ativa dentro de 1 semana antes da visita de triagem;
- história de um distúrbio psiquiátrico, exceto depressão estável, dentro de 3 meses antes da visita de triagem;
- história de vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- hipersensibilidade ou intolerância a beta-agonistas inalatórios e/ou inibidores de leucotrieno ou qualquer um de seus ingredientes, incluindo lactose e galactose;
- doença instável dos sistemas oftalmológico, neurológico, hepático, renal, do tecido conjuntivo, geniturinário, gastrointestinal, cardiovascular ou hematológico;
- câncer (exceto para carcinomas basocelulares e escamosos da pele tratados com sucesso) ou história de câncer dentro de 5 anos antes da visita de triagem;
- hipertensão não controlada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: MK-1029/Placebo
Os participantes receberam 4 semanas de tratamento com MK-1029 150 mg uma vez ao dia (QD) + ML 10 mg QD no Período III e Placebo QD + ML 10 mg QD no Período V. O Período IV foi um período de wash-out de 4 semanas durante o qual os participantes receberam placebo simples-cego QD e aberto ML 10 mg QD.
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MK-1029 150 mg comprimidos tomados QD
Comprimidos placebo (correspondentes aos comprimidos MK-1029 de 150 mg) QD
ML 10 mg comprimidos QD
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EXPERIMENTAL: Placebo/MK-1029
Os participantes receberam 4 semanas de tratamento com Placebo QD + ML 10 mg QD no Período III e MK-1029 150 mg QD + ML 10 mg QD no Período V. O Período IV foi um período de wash-out de 4 semanas durante o qual os participantes receberam Placebo QD e aberto ML 10 mg QD.
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MK-1029 150 mg comprimidos tomados QD
Comprimidos placebo (correspondentes aos comprimidos MK-1029 de 150 mg) QD
ML 10 mg comprimidos QD
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) na semana 4
Prazo: Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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A mudança da linha de base no FEV1 na Semana 4 após o tratamento com MK-1029 + ML ou placebo + ML foi avaliada.
O VEF1 pré-broncodilatador foi avaliado para avaliar a resposta ao tratamento da asma.
O período primário de avaliação da eficácia foi a última semana de cada período de tratamento: Período III (Terapia Inicial, Semana 4) e Período V (Terapia Cruzada, Semana 4).
A mudança da linha de base no VEF1 foi avaliada usando um modelo de análise longitudinal de dados (LDA) com medições repetidas de VEF1, com tratamento, visita, interação tratamento por visita e período como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
A linha de base do VEF1 é definida como a medição feita antes da dosagem em cada período de tratamento (i.
e., na Visita 3 [Semana 0], antes do Período III e na Visita 6 [Semana 8], antes do Período V).
A seção Baseline Characteristics mostra os valores de FEV1 na linha de base.
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Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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Eventos adversos durante o tratamento e acompanhamento
Prazo: Até 14 dias após a última dose no Período III ou Período V (até 6 semanas)
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Foi avaliado o número de participantes que tiveram pelo menos um evento adverso (EA) durante o tratamento e acompanhamento do estudo.
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Foi avaliado o número de participantes com pelo menos um EA.
O número de participantes em qualquer grupo de tratamento com pelo menos um EA foi avaliado.
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Até 14 dias após a última dose no Período III ou Período V (até 6 semanas)
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Interrupção do tratamento devido a um evento adverso
Prazo: Até a última dose no Período III ou Período V (até 4 semanas)
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Foi avaliado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
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Até a última dose no Período III ou Período V (até 4 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação de sintomas diurnos (DSS) na semana 4
Prazo: Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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A mudança da linha de base no DSS na semana 4 após o tratamento foi avaliada.
Os participantes usaram um diário eletrônico (e-Diary) para inserir suas pontuações de sintomas de asma todas as noites.
Os participantes pontuaram os sintomas diários (desconforto no peito, chiado, falta de ar e tosse) respondendo a 4 perguntas: 1) Frequência dos sintomas (0 = Nenhuma vez, 6 = Sempre); 2) Incômodo (0 = Não incomodado, 6 = Muito incomodado); 3) Limitação da atividade (0 = Não limitado, 6 = Totalmente limitado); 4) Frequência de limitação de atividade (0 = Nenhuma vez, 6 = Sempre).
A média das 4 pontuações para o DSS geral varia de 0 a 6, onde uma média mais alta indica maior gravidade dos sintomas.
O DSS geral médio foi calculado durante os períodos de avaliação de uma semana.
A mudança da linha de base no DSS foi avaliada usando o modelo LDA com medições repetidas do DSS, com tratamento, visita, interação tratamento a visita e período como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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Mudança da linha de base no uso de beta-agonista de ação curta (SABA) na semana 4
Prazo: Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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A mudança da linha de base no uso de SABA na Semana 4 após o tratamento com MK-1029 + ML ou placebo + ML foi avaliada.
Os participantes usaram o e-Diary ao acordar e antes de dormir para inserir o número total de inalações SABA usadas para alívio da asma.
O número de puffs de SABA registrado foi o número de atuações do recipiente (por exemplo, quando o uso de SABA foi necessário e 3 puffs foram inalados, isso foi registrado como 3).
Os participantes também registraram o número de tratamentos com nebulizadores (1 uso de SABA nebulizado = 3 inalações).
O número médio diário de tragadas para um participante individual foi calculado durante os períodos de avaliação de uma semana.
A mudança da linha de base no uso do SABA foi avaliada usando o modelo LDA com medições repetidas do uso do SABA, com tratamento, visita, interação tratamento a visita e período como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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Mudança da linha de base em despertares noturnos na semana 4
Prazo: Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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A mudança da linha de base em despertares noturnos devido à asma na semana 4 após o tratamento com MK-1029 + ML ou placebo + ML foi avaliada.
O participante pontuava os despertares noturnos respondendo à pergunta: "Você acordou com sintomas de asma no meio da noite ou ao acordar pela manhã?" (Não ou sim).
Os participantes registraram no e-Diário o número de noites por semana em que acordaram com asma, determinado pela divisão do número de noites em que acordaram com asma pelo número total de noites e depois multiplicado por 7 (padronizado para 7 dias período).
A mudança da linha de base nos despertares noturnos foi avaliada usando o modelo LDA com medições repetidas de despertares noturnos, com tratamento, visita, interação tratamento a visita e período como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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Alteração da linha de base na manhã (AM) Fluxo expiratório máximo (PFE) na semana 4
Prazo: Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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A alteração da linha de base no AM PEF na semana 4 após o tratamento com MK-1029 + ML ou placebo + ML foi avaliada em 97 participantes.
Os participantes realizaram medições AM PFE triplicadas pela manhã ao acordar.
Os participantes inseriram todas as 3 medições e o maior valor AM PEF foi registrado pelo e-Diário.
Os participantes abstiveram-se de usar SABA nas 4 horas anteriores à realização das medições PFE.
A média AM PEF para um participante individual foi calculada durante os períodos de avaliação de uma semana.
A alteração da linha de base no AM PEF foi avaliada usando o modelo LDA com medições repetidas do AM PEF, com tratamento, visita, interação tratamento a visita e período como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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Alteração da linha de base à noite (PM) PEF na semana 4
Prazo: Linha de base (Semana 0 e Semana 8), Última semana do período de tratamento de 4 semanas
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A mudança da linha de base no PM PEF na Semana 4 após o tratamento com MK-1029 + ML ou placebo + ML foi avaliada.
Os participantes realizaram medições PM PEF em triplicado à noite, imediatamente antes da administração do medicamento do estudo, na hora de dormir.
Os participantes inseriram todas as 3 medições e o maior valor PM PEF foi registrado pelo e-Diário.
Os participantes abstiveram-se de usar SABA nas 4 horas anteriores à realização das medições PFE.
A média PM PEF para um participante individual foi calculada durante os períodos de avaliação de uma semana.
A alteração da linha de base no PM PEF foi avaliada usando o modelo LDA com medições repetidas do PM PEF, com tratamento, visita, interação tratamento a visita e período como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Linha de base (Semana 0 e Semana 8), Última semana do período de tratamento de 4 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação do questionário de controle da asma (ACQ) na semana 4
Prazo: Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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A mudança da linha de base na pontuação do ACQ na semana 4, após o tratamento, foi avaliada em 97 participantes.
Os participantes completaram 6 itens do ACQ (i.
e., ACQ-6) e forneceu a média de respostas na última semana: 1) Frequência de despertares noturnos (0 = Nunca, 6 = Incapaz de dormir); 2) Gravidade dos sintomas (0 = Nenhum, 6 = Muito grave); 3) Limitações de atividade (0 = Não limitado, 6 = Totalmente limitado); 4) Falta de ar (0 = Nenhuma, 6 = Muito forte); 5) Sibilos (0 = Nunca, 6 = Sempre); 6) Uso diário de SABA (0 = Nenhum, 6 = Mais de 16 inalações na maioria dos dias).
A pontuação do ACQ varia de 0 a 6, onde uma pontuação mais baixa indica melhor desempenho.
O investigador revisou o ACQ-6 preenchido pelo participante para garantir sua integridade.
A mudança da linha de base na pontuação do ACQ foi avaliada usando o modelo LDA com medições repetidas da pontuação do ACQ, com tratamento, visita, interação tratamento por visita e período como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Na semana anterior à primeira dose no Período III ou V (linha de base) e na última semana do Período III ou V
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
9 de agosto de 2012
Conclusão Primária (REAL)
5 de maio de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
5 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
21 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antagonistas de Leucotrieno
- Antagonistas Hormonais
- Indutores do citocromo P-450 CYP1A2
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Montelucaste
Outros números de identificação do estudo
- 1029-011
- 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-1029-011 (OUTRO: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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