Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MK-1029 ved behandling av vedvarende astma som ikke kontrolleres med Montelukast (ML) hos voksne (MK-1029-011)
10. desember 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter, crossover-studie av MK-1029 hos voksne personer med vedvarende astma som forblir ukontrollerte mens de blir vedlikeholdt på Montelukast
Formålet med denne studien er å evaluere effekten av MK-1029 på lungefunksjonen ved behandling av voksne som har vedvarende astma som er ukontrollert ved bruk av montelukast (ML).
Deltakerne vil bruke randomisert studiemedisin (enten MK-1029 eller placebo) i to separate 4-ukers behandlingsperioder.
Alle deltakere vil også bruke ML i behandlingsperiodene.
Den primære hypotesen er at MK-1029 er overlegen placebo i endring fra baseline i forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ved slutten av den 4-ukers behandlingsperioden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
107
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ikke gravid eller ammer og planlegger ikke å bli gravid i løpet av studien;
- symptomer på vedvarende astma i minst ett år;
- nåværende bruk av astmabehandlinger: 1) "etter behov" inhalerte SABAer (albuterol/salbutamol) og ingen astmakontroller i minst 4 uker før screeningbesøk ELLER 2) stabil dose av ICS, kombinasjon ICS/LABA og/eller oral astma kontrolleren(e) i minst 4 uker før screeningbesøket og i stand til å tolerere å seponere alle kontrollerene mens de mottar ML;
- ingen historie med røyking ELLER ingen røyking i minst 1 år, med en røykehistorie på ikke mer enn 10 pakkeår;
- i stand til å opprettholde en konstant dag/natt, våken/søvnsyklus;
- godtar å ikke endre det vanlige forbruket av drikkevarer eller matvarer som inneholder koffein gjennom hele studien;
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 15 kg/m^2 til 40 kg/m^2.
Ekskluderingskriterier:
- historie med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjertearytmi innen 3 måneder før screeningbesøk;
- sykehusinnleggelse eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før screeningbesøk;
- intensjon om å flytte eller påvente å gå glipp av studiebesøk;
- alle større kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før screeningbesøket;
- deltakelse i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før screeningbesøk;
- nåværende regelmessig bruk eller nylig misbruk (i løpet av de siste 5 årene) av alkohol (>14 drinker/uke) eller ulovlige stoffer;
- donasjon av en enhet blod innen 2 uker før screeningbesøk eller intensjon om å donere en enhet blod under studien;
- bevis på en annen aktiv lungelidelse som bronkiektasi eller KOLS;
- behandling på akuttmottaket for astma innen 4 uker før screeningbesøk eller sykehusinnleggelse for astma innen 2 måneder før screeningbesøk;
- luftveisinfeksjon som krevde behandling med antibiotika innen 2 måneder før screeningbesøk;
- bevis på aktiv bihulesykdom innen 1 uke før screeningbesøk;
- historie med en psykiatrisk lidelse, annet enn stabil depresjon, innen 3 måneder før screeningbesøk;
- historie med humant immunsviktvirus (HIV);
- overfølsomhet eller intoleranse overfor inhalerte beta-agonister og/eller leukotrienhemmere eller noen av deres ingredienser, inkludert laktose og galaktose;
- ustabil sykdom i oftalmologiske, nevrologiske, lever-, nyre-, bindevevs-, genitourinære, gastrointestinale, kardiovaskulære eller hematologiske systemer;
- kreft (bortsett fra vellykket behandlet basal- og plateepitelkarsinomer i huden) eller historie med kreft innen 5 år før screeningbesøk;
- ukontrollert hypertensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MK-1029/Placebo
Deltakerne fikk 4 ukers behandling med MK-1029 150 mg én gang daglig (QD) + ML 10 mg QD i periode III og placebo QD + ML 10 mg QD i periode V. Periode IV var en 4-ukers utvaskingsperiode der deltakerne fikk enkeltblind placebo QD og åpen ML 10 mg QD.
|
MK-1029 150 mg tabletter tatt QD
Placebotabletter (tilsvarende MK-1029 150 mg tabletter) QD
ML 10 mg tabletter QD
|
|
EKSPERIMENTELL: Placebo/MK-1029
Deltakerne fikk 4 ukers behandling med Placebo QD + ML 10 mg QD i periode III og MK-1029 150 mg QD + ML 10 mg QD i periode V. Periode IV var en 4-ukers utvaskingsperiode der deltakerne fikk enkeltblinde Placebo QD og åpen ML 10 mg QD.
|
MK-1029 150 mg tabletter tatt QD
Placebotabletter (tilsvarende MK-1029 150 mg tabletter) QD
ML 10 mg tabletter QD
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ved uke 4
Tidsramme: Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
Endringen fra baseline i FEV1 ved uke 4 etter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML ble vurdert.
Pre-bronkodilatatoren FEV1 ble evaluert for å vurdere responsen på behandling for astma.
Den primære effektevalueringsperioden var den siste uken i hver behandlingsperiode: Periode III (Initial Therapy, uke 4) og Periode V (Crossover Therapy, uke 4).
Endringen fra baseline i FEV1 ble evaluert ved hjelp av en longitudinell dataanalyse (LDA) modell med gjentatte målinger av FEV1, med behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon og periode som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt.
Baseline FEV1 er definert som målingen tatt før dosering i hver behandlingsperiode (dvs.
e. ved besøk 3 [uke 0], før periode III og ved besøk 6 [uke 8], før periode V).
Baseline Characteristics-delen viser FEV1-verdier ved baseline.
|
Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
|
Uønskede hendelser under behandling og oppfølging
Tidsramme: Inntil 14 dager etter siste dose i periode III eller periode V (opptil 6 uker)
|
Antall deltakere som hadde minst én bivirkning (AE) under studiebehandling og oppfølging ble vurdert.
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Antall deltakere med minst én AE ble vurdert.
Antall deltakere i en behandlingsgruppe med minst én AE ble vurdert.
|
Inntil 14 dager etter siste dose i periode III eller periode V (opptil 6 uker)
|
|
Seponering av behandling på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opp til siste dose i periode III eller periode V (opptil 4 uker)
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble vurdert.
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
|
Opp til siste dose i periode III eller periode V (opptil 4 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i dagtidssymptomresultat (DSS) ved uke 4
Tidsramme: Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
Endringen fra baseline i DSS ved uke 4 etter behandling ble vurdert.
Deltakerne brukte en elektronisk dagbok (e-dagbok) for å skrive inn astmasymptomene hver kveld.
Deltakerne scoret daglige symptomer (ubehag i brystet, hvesing, kortpustethet og hoste) ved å svare på 4 spørsmål: 1) Symptomfrekvens (0 = Ingen av tiden, 6 = Hele tiden); 2) Plagsomhet (0 = Ikke plaget, 6 = Alvorlig plaget); 3) Aktivitetsbegrensning (0 = Ikke begrenset, 6 = Totalt begrenset); 4) Frekvens av aktivitetsbegrensning (0 = Ingen av tiden, 6 = Hele tiden).
Gjennomsnittet av de 4 skårene for generell DSS varierer fra 0 til 6 der et høyere gjennomsnitt indikerer større symptomalvorlighet.
Gjennomsnittlig total DSS ble beregnet over de ukelange vurderingsperiodene.
Endringen fra baseline i DSS ble evaluert ved hjelp av LDA-modellen med gjentatte målinger av DSS, med behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon, og periode som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
|
Endring fra baseline ved bruk av korttidsvirkende beta-agonist (SABA) ved uke 4
Tidsramme: Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
Endringen fra baseline i SABA-bruk ved uke 4 etter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML ble vurdert.
Deltakerne brukte e-dagboken når de sto opp og før de la seg for å legge inn det totale antallet SABA-puff som ble brukt til astmalindring.
Antall SABA-puff som ble registrert var antall beholderaktiveringer (f.eks. når SABA-bruk var nødvendig og 3 drag ble inhalert, ble dette registrert som 3).
Deltakerne registrerte også antall forstøverbehandlinger (1 forstøvet SABA-bruk = 3 drag).
Gjennomsnittlig daglig antall drag for en individuell deltaker ble beregnet over de ukelange vurderingsperiodene.
Endringen fra baseline i SABA-bruk ble evaluert ved hjelp av LDA-modellen med gjentatte målinger av SABA-bruk, med behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon, og periode som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
|
Endring fra baseline i nattlige oppvåkninger i uke 4
Tidsramme: Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
Endringen fra baseline i nattlige oppvåkninger på grunn av astma ved uke 4 etter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML ble vurdert.
Deltakeren scoret nattlige oppvåkninger ved å svare på spørsmålet "Våknet du med astmasymptomer midt på natten eller ved oppvåkning om morgenen?" (Nei eller Ja).
Deltakerne registrerte i e-dagboken antall netter per uke der de våknet med astma, bestemt ved å dele antall netter med oppvåkning med astma med det totale antallet netter og deretter multiplisere med 7 (standardisert til en 7-dagers periode).
Endringen fra baseline i nattlige oppvåkninger ble evaluert ved hjelp av LDA-modellen med gjentatte målinger av nattlige oppvåkninger, med behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon og periode som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
|
Endring fra baseline i morgen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) ved uke 4
Tidsramme: Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
Endringen fra baseline i AM PEF ved uke 4 etter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML ble vurdert hos 97 deltakere.
Deltakerne utførte triplikat AM PEF-målinger om morgenen ved oppreisning.
Deltakerne skrev inn alle 3 målingene og den største AM PEF-verdien ble registrert av e-dagboken.
Deltakerne avsto fra bruk av SABA innen 4 timer før de utførte PEF-målinger.
Gjennomsnittlig AM PEF for en individuell deltaker ble beregnet over de ukelange vurderingsperiodene.
Endringen fra baseline i AM PEF ble evaluert ved hjelp av LDA-modellen med gjentatte målinger av AM PEF, med behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon og periode som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
|
Endring fra baseline om kvelden (PM) PEF ved uke 4
Tidsramme: Baseline (Uke 0 og Uke 8), Siste uke i 4-ukers behandlingsperiode
|
Endringen fra baseline i PM PEF ved uke 4 etter behandling med MK-1029 + ML eller placebo + ML ble vurdert.
Deltakerne utførte triplikat PM PEF-målinger om kvelden, rett før studiemedikamentadministrasjon, ved sengetid.
Deltakerne skrev inn alle 3 målingene og den største PM PEF-verdien ble registrert av e-dagboken.
Deltakerne avsto fra bruk av SABA innen 4 timer før de utførte PEF-målinger.
Gjennomsnittlig PM PEF for en individuell deltaker ble beregnet over de ukelange vurderingsperiodene.
Endringen fra baseline i PM PEF ble evaluert ved bruk av LDA-modellen med gjentatte målinger av PM PEF, med behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon og periode som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Baseline (Uke 0 og Uke 8), Siste uke i 4-ukers behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i Asthma Control Questionnaire (ACQ)-score ved uke 4
Tidsramme: Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
Endringen fra baseline i ACQ-score ved uke 4, etter behandling, ble vurdert hos 97 deltakere.
Deltakerne fullførte 6 elementer i ACQ (dvs.
e. ACQ-6) og ga gjennomsnittet av svar den siste uken: 1) Hyppighet av nattlige oppvåkninger (0 = Aldri, 6 = Kan ikke sove); 2) Symptomets alvorlighetsgrad (0 = Ingen, 6 = Svært alvorlig); 3) Aktivitetsbegrensninger (0 = Ikke begrenset, 6 = Totalt begrenset); 4) Åndenød (0 = Ingen, 6 = Veldig mye); 5) Piping (0 = Ikke i det hele tatt, 6 = Hele tiden); 6) Daglig SABA-bruk (0 = Ingen, 6 = Mer enn 16 drag de fleste dager).
ACQ-poengsummen varierer fra 0 til 6 der en lavere poengsum indikerer større ytelse.
Etterforskeren gjennomgikk den deltakerfullførte ACQ-6 for å sikre at den er fullstendig.
Endringen fra baseline i ACQ-skåren ble evaluert ved hjelp av LDA-modellen med gjentatte målinger av ACQ-skåren, med behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon og periode som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Uken før den første dosen i periode III eller V (grunnlinje) og den siste uken i periode III eller V
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
9. august 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
5. mai 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
5. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
21. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
2. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Leukotriene-antagonister
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP1A2 indusere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Montelukast
Andre studie-ID-numre
- 1029-011
- 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-1029-011 (ANNEN: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .