Étude d'efficacité et d'innocuité de l'ozanimod (RPC1063) chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente (RADIANCE)
Une étude de phase 2/3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (partie A) et en double aveugle, double factice, contrôlée par agent actif (partie B), étude en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de RPC1063 administré par voie orale à des patients atteints de sclérose en plaques récurrente
Cette étude est un essai en deux parties composé de la partie A (présentée dans ce dossier) et de la partie B (voir NCT02047734).
L'objectif principal de la partie A de cette étude était de démontrer l'efficacité supérieure de l'ozanimod par rapport au placebo en montrant une réduction du nombre cumulé de lésions rehaussées par le gadolinium (GdE) de la semaine 12 à la semaine 24 chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente ( RMS).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Montegnee, Belgique, 4420
- Centre Hospitalier Chretien Clinique Saint Joseph
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Ottignies, Belgique, 1340
- Clinique Saint-PIerre
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Sofia, Bulgarie, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
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San Sebastian, Espagne, 20014
- Hospital Donostia
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Kazan, Fédération Russe, 420021
- Republican Clinical Hospital For Rehabilitation Treatment
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Kazan, Fédération Russe, 420097
- Research Medical Complex Vashe Zdorovie
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Saransk, Fédération Russe, 430032
- City Clinical Hospital 4
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Athens, Grèce, 11525
- 401 Military Hospital of Athens
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Athens, Grèce, 10676
- Evaggelismos General Hospital
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Thessaloniki, Grèce, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
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Tbilisi, Géorgie, 0160
- LTD MediClubGeorgia
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Tbilisi, Géorgie, 0112
- Sarajishvili Institute of Neurology
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Tbilisi, Géorgie, 0179
- Khechinashvili University Hospital
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Esztergom, Hongrie, 2500
- Vaszary Kolos Kórház
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Cantania, Italie, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
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Czeladz, Pologne, 41-250
- Powiatowy Zespol Zakladow Opieki Zdrowotnej Szpital w Czeladzi
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Grudziadz, Pologne, 86-300
- Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr Wladyslawa Bieganskiego
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Katowice, Pologne, 40-650
- Novo-Med Zielinski i wsp. Sp.J.
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Katowice, Pologne, 40-749
- NEURO- CARE Site Management Organization Gabriela Klodowska-Duda
-
Katowice, Pologne, 40-752
- NEURO MEDIC Janusz Zbrojkiewicz
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Kielce, Pologne, 25-726
- RESMEDICA Spolka z o.o.
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Konstancin Jeziorna, Pologne, 05-510
- Centrum Kompleksowej Rehabilitacji Sp.z.o.o. Szpital Wielospecjalistyczny
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Lublin, Pologne, 20-718
- Prof. dr med. Zbigniew Stelmasiak Specjalistyczny Gabinet Neurologiczny
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Lódzkie, Pologne, 90-324
- Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
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Olsztyn, Pologne, 10-561
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Plewiska, Pologne, 62-064
- Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Badan Klinicznych Dr n med Hanka Hertmanowska
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Podlaskie, Pologne, 15-402
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej KENDRON
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Poznan, Pologne, 61-853
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej NEUROKARD Ilkowski i Partnerzy Spolka Partnerska Lekarzy
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Szczecin, Pologne, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z.o.o.
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Warminsko-mazurskie, Pologne, 10-443
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Zbigniew Cebulski
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Warsaw, Pologne, 00-739
- Szpital Czerniakowski Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
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Warsaw, Pologne, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
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Warszawa, Pologne, 02-957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Warszawa, Pologne, 00-909
- Wojskowy Instytut Medyczny
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Campulung, Roumanie, 115100
- Health Club Medical Center S.R.L.
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400347
- Rehabilitation Clinical Hospital
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Napoca, Roumanie, 400001
- Colentina Clinical Hospital
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Timisoara, Roumanie, 300736
- Timisoara Emergency County Clinical Hospital
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Belgrade, Serbie, 11000
- Military Medical Academy
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Center of Serbia
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Hospital Centar Zvezdara
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Belgrade, Serbie, 11080
- Clinical Hospital Centre Zemun
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Kragujevac, Serbie, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Chernigiv, Ukraine, 14033
- Municipal Medical & Preventive Institution Chernigiv Regional Clinical Hospital
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49027
- Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital na I.I. Mechnykov
-
Ivano Frankivsk, Ukraine, 76008
- Regional Clinical Hospital
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Kharkiv, Ukraine, 61103
- State Treatment and Prevention Institution Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsya
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Kyiv, Ukraine, 04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
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Lutsk, Ukraine, 43024
- Volyn Regional Clinical Hospital
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Vinnytsya, Ukraine, 21005
- Municipal Institution Vinnytsya Regional Psychoneurological Hospital na OI Yushchenko
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California
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Berkeley, California, États-Unis, 94705
- Alta Bates Summit Medical Center
-
Fresno, California, États-Unis, 93710
- Neuro Pain Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
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-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- The Neurological Institute PA
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Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44320
- Neurology and Neuroscience Associates Inc.
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- The Polyclinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sclérose en plaques diagnostiquée par les critères McDonald révisés de 2010
- Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) entre 0 et 5,0 au départ
Critère d'exclusion:
- Sclérose en plaques progressive secondaire ou primaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ozanimod 0,5 mg
Les participants ont reçu quotidiennement des capsules orales d'ozanimod à 0,5 mg pendant 24 semaines.
Les participants qui ont terminé la période de traitement de 24 semaines avaient la possibilité d'entrer dans la période de prolongation en aveugle et de continuer à recevoir 0,5 mg d'ozanimod par semaine pendant 96 semaines supplémentaires.
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Capsule orale prise une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Ozanimod 1 mg
Les participants ont reçu quotidiennement des capsules orales d'ozanimod à 0,5 mg pendant 24 semaines.
Les participants qui ont terminé la période de traitement de 24 semaines avaient la possibilité d'entrer dans la période de prolongation en aveugle et de continuer à recevoir de l'ozanimod 1 mg par semaine pendant 96 semaines supplémentaires.
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Capsule orale prise une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo ou des capsules orales d'ozanimod quotidiennement pendant 24 semaines.
Les participants qui ont terminé la période de traitement de 24 semaines avaient la possibilité d'entrer dans la période de prolongation en aveugle et ont été randomisés pour recevoir de l'ozanimod 0,5 mg ou 1 mg par semaine pendant 96 semaines.
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Capsule orale prise une fois par jour
Autres noms:
Capsule orale prise une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre total de lésions rehaussées par le gadolinium (GdE) évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale de la semaine 12 à la semaine 24
Délai: De la semaine 12 à la semaine 24 ; L'IRM a été réalisée aux semaines 12, 16, 20 et 24
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Le nombre cumulé de lésions GdE totales sur l'IRM de la semaine 12 à la semaine 24.
Les examens IRM ont été évalués et notés par un centre d'analyse IRM indépendant sans connaissance de l'affectation ou des résultats du traitement.
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De la semaine 12 à la semaine 24 ; L'IRM a été réalisée aux semaines 12, 16, 20 et 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le nombre de lésions rehaussées par le gadolinium sur l'IRM cérébrale à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Les examens IRM ont été évalués et notés par un centre d'analyse IRM indépendant sans connaissance de l'affectation ou des résultats du traitement.
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Semaine 24
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Le nombre total de lésions IRM cérébrales hyperintenses pondérées en T2 nouvelles ou agrandies de la semaine 12 à la semaine 24
Délai: Semaine 12 à Semaine 24 ; L'IRM a été réalisée aux semaines 12, 16, 20 et 24
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Le nombre cumulé de lésions IRM cérébrales hyperintenses pondérées en T2 nouvelles ou en expansion de la Semaine 12 à la Semaine 24. Les examens IRM ont été évalués et notés par un centre d'analyse IRM indépendant sans connaissance de l'affectation ou des résultats du traitement. |
Semaine 12 à Semaine 24 ; L'IRM a été réalisée aux semaines 12, 16, 20 et 24
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Taux de rechute annualisé ajusté (ARR) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Une rechute était définie comme l'apparition ou l'aggravation de symptômes neurologiques attribuables à la SEP et précédés d'un état neurologique relativement stable ou en amélioration pendant au moins 30 jours. Les symptômes doivent avoir persisté pendant > 24 heures et ne pas être attribuables à des facteurs cliniques confondants. Les rechutes ont été confirmées lorsqu'elles s'accompagnaient d'une aggravation neurologique objective basée sur l'examen par l'évaluateur en aveugle, compatible avec une augmentation ≥ 0,5 du score EDSS global par rapport à l'évaluation EDSS la plus récente, ou de 2 points sur l'un des scores de l'échelle du système fonctionnel, ou 1 point sur ≥ deux scores à l'échelle du système fonctionnel. Le taux de rechute a été calculé comme le nombre total de rechutes confirmées divisé par le nombre total de jours dans l'étude * 365. L'ARR était basée sur un modèle de régression de Poisson, ajusté pour la région, les rechutes dans les 24 mois précédant l'étude et la présence de lésions rehaussées par le gadolinium au départ. |
Semaine 24
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) pendant la période de traitement contrôlée par placebo
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 24, ou jusqu'à 28 jours après la dernière dose pour les participants qui ne sont pas entrés dans la période de prolongation.
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le produit expérimental (IP), y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un IP, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'IP. Les événements indésirables graves étaient des événements ayant entraîné la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, des anomalies congénitales/malformations congénitales ou des événements médicaux importants pouvant avoir nécessité une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats ci-dessus. L'investigateur a évalué la gravité des EI comme étant légère, modérée ou grave, et la relation de chaque EI avec le traitement comme non liée, improbable, possible, probable ou liée en fonction du moment et d'autres facteurs connus tels que l'état clinique, l'environnement ou d'autres facteurs. thérapies. |
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 24, ou jusqu'à 28 jours après la dernière dose pour les participants qui ne sont pas entrés dans la période de prolongation.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) pendant l'exposition à l'ozanimod
Délai: À partir de la première dose d'ozanimod, soit dans la période d'extension contrôlée par placebo ou en aveugle, jusqu'à 4 semaines après la dernière dose ; la durée moyenne d'exposition était de 25,4, 30,9, 24,6 et 32,3 mois dans chaque groupe de traitement, respectivement.
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Les EI sont signalés à partir du début de la période contrôlée par placebo pour les participants initialement assignés à l'ozanimod et à partir du début de la période de prolongation pour les participants qui sont passés à l'ozanimod après la semaine 24. Les événements indésirables graves étaient des événements ayant entraîné la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, des anomalies congénitales/malformations congénitales ou des événements médicaux importants pouvant avoir nécessité une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats ci-dessus. L'investigateur a évalué la gravité des EI comme légers, modérés ou graves, et la relation de chaque EI au traitement en fonction du moment et d'autres facteurs connus tels que l'état clinique, l'environnement ou d'autres thérapies. |
À partir de la première dose d'ozanimod, soit dans la période d'extension contrôlée par placebo ou en aveugle, jusqu'à 4 semaines après la dernière dose ; la durée moyenne d'exposition était de 25,4, 30,9, 24,6 et 32,3 mois dans chaque groupe de traitement, respectivement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cohen JA, Arnold DL, Comi G, Bar-Or A, Gujrathi S, Hartung JP, Cravets M, Olson A, Frohna PA, Selmaj KW; RADIANCE Study Group. Safety and efficacy of the selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator ozanimod in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):373-81. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00018-1. Epub 2016 Feb 12.
- Cohen JA, Comi G, Arnold DL, Bar-Or A, Selmaj KW, Steinman L, Havrdova EK, Cree BA, Montalban X, Hartung HP, Huang V, Frohna P, Skolnick BE, Kappos L; RADIANCE Trial Investigators. Efficacy and safety of ozanimod in multiple sclerosis: Dose-blinded extension of a randomized phase II study. Mult Scler. 2019 Aug;25(9):1255-1262. doi: 10.1177/1352458518789884. Epub 2018 Jul 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs des récepteurs phosphate de la sphingosine 1
- Ozanimod
Autres numéros d'identification d'étude
- RPC01-201-PartA
- 2012-002714-40 (Numéro EudraCT)
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