Effekt- och säkerhetsstudie av Ozanimod (RPC1063) hos patienter med återfall av multipel skleros (RADIANCE)
En fas 2/3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad (del A) och dubbelblind, dubbeldummy, aktivkontrollerad (del B), parallell gruppstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos RPC1063 administreras oralt till patienter med återfallande multipel skleros
Denna studie är en tvådelad studie som består av del A (presenteras i denna post) och del B (se NCT02047734).
Det primära målet i del A av denna studie var att visa den överlägsna effekten av ozanimod jämfört med placebo genom att visa en minskning av det kumulativa antalet totala gadoliniumförstärkande (GdE) lesioner från vecka 12 till vecka 24 hos patienter med återfallande multipel skleros ( RMS).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Montegnee, Belgien, 4420
- Centre Hospitalier Chretien Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Clinique Saint-PIerre
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
-
-
-
-
California
-
Berkeley, California, Förenta staterna, 94705
- Alta Bates Summit Medical Center
-
Fresno, California, Förenta staterna, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- The Neurological Institute PA
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44320
- Neurology and Neuroscience Associates Inc.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- The Polyclinic
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0160
- LTD MediClubGeorgia
-
Tbilisi, Georgien, 0112
- Sarajishvili Institute of Neurology
-
Tbilisi, Georgien, 0179
- Khechinashvili University Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11525
- 401 Military Hospital of Athens
-
Athens, Grekland, 10676
- Evaggelismos General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Cantania, Italien, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
-
-
-
-
-
Czeladz, Polen, 41-250
- Powiatowy Zespol Zakladow Opieki Zdrowotnej Szpital w Czeladzi
-
Grudziadz, Polen, 86-300
- Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr Wladyslawa Bieganskiego
-
Katowice, Polen, 40-650
- Novo-Med Zielinski i wsp. Sp.J.
-
Katowice, Polen, 40-749
- NEURO- CARE Site Management Organization Gabriela Klodowska-Duda
-
Katowice, Polen, 40-752
- NEURO MEDIC Janusz Zbrojkiewicz
-
Kielce, Polen, 25-726
- RESMEDICA Spolka z o.o.
-
Konstancin Jeziorna, Polen, 05-510
- Centrum Kompleksowej Rehabilitacji Sp.z.o.o. Szpital Wielospecjalistyczny
-
Lublin, Polen, 20-718
- Prof. dr med. Zbigniew Stelmasiak Specjalistyczny Gabinet Neurologiczny
-
Lódzkie, Polen, 90-324
- Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
-
Olsztyn, Polen, 10-561
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
-
Plewiska, Polen, 62-064
- Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Badan Klinicznych Dr n med Hanka Hertmanowska
-
Podlaskie, Polen, 15-402
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej KENDRON
-
Poznan, Polen, 61-853
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej NEUROKARD Ilkowski i Partnerzy Spolka Partnerska Lekarzy
-
Szczecin, Polen, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z.o.o.
-
Warminsko-mazurskie, Polen, 10-443
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Zbigniew Cebulski
-
Warsaw, Polen, 00-739
- Szpital Czerniakowski Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Warsaw, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Warszawa, Polen, 02-957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
-
Warszawa, Polen, 00-909
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Campulung, Rumänien, 115100
- Health Club Medical Center S.R.L.
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400347
- Rehabilitation Clinical Hospital
-
Napoca, Rumänien, 400001
- Colentina Clinical Hospital
-
Timisoara, Rumänien, 300736
- Timisoara Emergency County Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420021
- Republican Clinical Hospital For Rehabilitation Treatment
-
Kazan, Ryska Federationen, 420097
- Research Medical Complex Vashe Zdorovie
-
Saransk, Ryska Federationen, 430032
- City Clinical Hospital 4
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Hospital Centar Zvezdara
-
Belgrade, Serbien, 11080
- Clinical Hospital Centre Zemun
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
-
-
-
-
San Sebastian, Spanien, 20014
- Hospital Donostia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Chernigiv, Ukraina, 14033
- Municipal Medical & Preventive Institution Chernigiv Regional Clinical Hospital
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49027
- Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital na I.I. Mechnykov
-
Ivano Frankivsk, Ukraina, 76008
- Regional Clinical Hospital
-
Kharkiv, Ukraina, 61103
- State Treatment and Prevention Institution Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsya
-
Kyiv, Ukraina, 04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lutsk, Ukraina, 43024
- Volyn Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsya, Ukraina, 21005
- Municipal Institution Vinnytsya Regional Psychoneurological Hospital na OI Yushchenko
-
-
-
-
-
Esztergom, Ungern, 2500
- Vaszary Kolos Kórház
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Multipel skleros som diagnostiserats av de reviderade McDonald-kriterierna 2010
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng mellan 0 och 5,0 vid baslinjen
Exklusions kriterier:
- Sekundär eller primär progressiv multipel skleros
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ozanimod 0,5 mg
Deltagarna fick ozanimod 0,5 mg orala kapslar dagligen i 24 veckor.
Deltagare som fullbordade den 24 veckor långa behandlingsperioden hade möjlighet att gå in i den blinda förlängningsperioden och fortsätta att få ozanimod 0,5 mg varje vecka i ytterligare 96 veckor.
|
Oral kapsel tas en gång om dagen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ozanimod 1 mg
Deltagarna fick ozanimod 0,5 mg orala kapslar dagligen i 24 veckor.
Deltagare som fullbordade den 24 veckor långa behandlingsperioden hade möjlighet att gå in i den blinda förlängningsperioden och fortsätta att få ozanimod 1 mg varje vecka i ytterligare 96 veckor.
|
Oral kapsel tas en gång om dagen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo till ozanimod orala kapslar dagligen i 24 veckor.
Deltagare som fullbordade den 24 veckor långa behandlingsperioden hade möjlighet att gå in i den blinda förlängningsperioden och randomiserades till att få ozanimod 0,5 mg eller 1 mg varje vecka i 96 veckor.
|
Oral kapsel tas en gång om dagen
Andra namn:
Oral kapsel tas en gång om dagen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal gadoliniumförstärkande (GdE) lesioner bedömda på hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) från vecka 12 till vecka 24
Tidsram: Från vecka 12 till vecka 24; MRT utfördes vecka 12, 16, 20 och 24
|
Det kumulativa antalet totala GdE-lesioner på MRT från vecka 12 till vecka 24.
MRT-skanningar bedömdes och poängsattes av ett oberoende MRT-analyscenter utan kunskap om behandlingsuppdrag eller resultat.
|
Från vecka 12 till vecka 24; MRT utfördes vecka 12, 16, 20 och 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet gadoliniumförbättrande lesioner på hjärn-MR-skanning vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
MRT-skanningar bedömdes och poängsattes av ett oberoende MRT-analyscenter utan kunskap om behandlingsuppdrag eller resultat.
|
Vecka 24
|
|
Det totala antalet nya eller förstorande hyperintensiva T2-viktade MR-skador från hjärnan från vecka 12 till vecka 24
Tidsram: Vecka 12 till Vecka 24; MRT utfördes vecka 12, 16, 20 och 24
|
Det kumulativa antalet nya eller förstorande hyperintensiva T2-viktade MRI-skador i hjärnan från vecka 12 till vecka 24. MRT-skanningar bedömdes och poängsattes av ett oberoende MRT-analyscenter utan kunskap om behandlingsuppdrag eller resultat. |
Vecka 12 till Vecka 24; MRT utfördes vecka 12, 16, 20 och 24
|
|
Justerad årlig återfallsfrekvens (ARR) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Ett återfall definierades som nya eller förvärrade neurologiska symtom som kan tillskrivas MS och föregås av ett relativt stabilt eller förbättrat neurologiskt tillstånd under minst 30 dagar. Symtomen måste ha kvarstått i > 24 timmar och inte kunna tillskrivas förvirrande kliniska faktorer. Återfall bekräftades när de åtföljdes av objektiv neurologisk försämring baserat på undersökning av den blindade utvärderaren, i överensstämmelse med en ökning med ≥ 0,5 på det totala EDSS-poängen i förhållande till den senaste EDSS-bedömningen, eller 2 poäng på en av de funktionella systemskalorna, eller 1 poäng på ≥ två poäng på skalan för funktionella system. Återfallsfrekvensen beräknades som det totala antalet bekräftade återfall dividerat med det totala antalet dagar i studien * 365. ARR baserades på en Poisson-regressionsmodell, justerad för region, återfall inom 24 månader före studien och närvaro av gadoliniumförstärkande lesioner vid baslinjen. |
Vecka 24
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) under den placebokontrollerade behandlingsperioden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 24, eller upp till 28 dagar efter den sista dosen för deltagare som inte gick in i förlängningsperioden.
|
En oönskad händelse (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med undersökningsprodukten (IP), inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en IP oavsett om den anses relaterad till eller inte IP:n. Allvarliga biverkningar var händelser som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga, var medfödda abnormiteter/födelseskador eller viktiga medicinska händelser som kan ha krävt medicinsk intervention för att förhindra ett av ovanstående resultat. Utredaren bedömde svårighetsgraden av biverkningar som milda, måttliga eller svåra, och förhållandet mellan varje biverkning och behandling som orelaterade, osannolikt, möjligt, troligt eller relaterat baserat på timing och andra kända faktorer som kliniskt tillstånd, miljö eller andra terapier. |
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 24, eller upp till 28 dagar efter den sista dosen för deltagare som inte gick in i förlängningsperioden.
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) under Ozanimod-exponering
Tidsram: Från den första dosen av ozanimod, antingen i den placebokontrollerade eller den blinda förlängningsperioden, upp till 4 veckor efter den sista dosen; Den genomsnittliga exponeringstiden var 25,4, 30,9, 24,6 respektive 32,3 månader i varje behandlingsgrupp.
|
Biverkningar rapporteras från början av den placebokontrollerade perioden för deltagare som ursprungligen tilldelats ozanimod och från början av förlängningsperioden för deltagare som bytte till ozanimod efter vecka 24. Allvarliga biverkningar var händelser som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga, var medfödda abnormiteter/födelseskador eller viktiga medicinska händelser som kan ha krävt medicinsk intervention för att förhindra ett av ovanstående resultat. Utredaren bedömde svårighetsgraden av biverkningar som lindriga, måttliga eller svåra, och sambandet mellan varje biverkning och behandling baserat på timing och andra kända faktorer såsom kliniskt tillstånd, miljö eller andra terapier. |
Från den första dosen av ozanimod, antingen i den placebokontrollerade eller den blinda förlängningsperioden, upp till 4 veckor efter den sista dosen; Den genomsnittliga exponeringstiden var 25,4, 30,9, 24,6 respektive 32,3 månader i varje behandlingsgrupp.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cohen JA, Arnold DL, Comi G, Bar-Or A, Gujrathi S, Hartung JP, Cravets M, Olson A, Frohna PA, Selmaj KW; RADIANCE Study Group. Safety and efficacy of the selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator ozanimod in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):373-81. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00018-1. Epub 2016 Feb 12.
- Cohen JA, Comi G, Arnold DL, Bar-Or A, Selmaj KW, Steinman L, Havrdova EK, Cree BA, Montalban X, Hartung HP, Huang V, Frohna P, Skolnick BE, Kappos L; RADIANCE Trial Investigators. Efficacy and safety of ozanimod in multiple sclerosis: Dose-blinded extension of a randomized phase II study. Mult Scler. 2019 Aug;25(9):1255-1262. doi: 10.1177/1352458518789884. Epub 2018 Jul 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Sfingosin 1 fosfatreceptormodulatorer
- Ozanimod
Andra studie-ID-nummer
- RPC01-201-PartA
- 2012-002714-40 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .