Effekt- og sikkerhetsstudie av Ozanimod (RPC1063) hos pasienter med residiverende multippel sklerose (RADIANCE)
En fase 2/3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert (del A) og dobbeltblind, dobbeldummy, aktivkontrollert (del B), parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til RPC1063 administrert oralt til residiverende multippel sklerosepasienter
Denne studien er en todelt studie som består av del A (presentert i denne posten) og del B (se NCT02047734).
Hovedmålet i del A av denne studien var å demonstrere den overlegne effekten av ozanimod sammenlignet med placebo ved å vise en reduksjon i det kumulative antallet totale gadoliniumforsterkende (GdE) lesjoner fra uke 12 til uke 24 hos pasienter med residiverende multippel sklerose ( RMS).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Montegnee, Belgia, 4420
- Centre Hospitalier Chretien Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique Saint-PIerre
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
-
-
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen, 420021
- Republican Clinical Hospital For Rehabilitation Treatment
-
Kazan, Den russiske føderasjonen, 420097
- Research Medical Complex Vashe Zdorovie
-
Saransk, Den russiske føderasjonen, 430032
- City Clinical Hospital 4
-
-
-
-
California
-
Berkeley, California, Forente stater, 94705
- Alta Bates Summit Medical Center
-
Fresno, California, Forente stater, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- The Neurological Institute PA
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44320
- Neurology and Neuroscience Associates Inc.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- The Polyclinic
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0160
- LTD MediClubGeorgia
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- Sarajishvili Institute of Neurology
-
Tbilisi, Georgia, 0179
- Khechinashvili University Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11525
- 401 Military Hospital of Athens
-
Athens, Hellas, 10676
- Evaggelismos General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Cantania, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
-
-
-
-
-
Czeladz, Polen, 41-250
- Powiatowy Zespol Zakladow Opieki Zdrowotnej Szpital w Czeladzi
-
Grudziadz, Polen, 86-300
- Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr Wladyslawa Bieganskiego
-
Katowice, Polen, 40-650
- Novo-Med Zielinski i wsp. Sp.J.
-
Katowice, Polen, 40-749
- NEURO- CARE Site Management Organization Gabriela Klodowska-Duda
-
Katowice, Polen, 40-752
- NEURO MEDIC Janusz Zbrojkiewicz
-
Kielce, Polen, 25-726
- RESMEDICA Spolka z o.o.
-
Konstancin Jeziorna, Polen, 05-510
- Centrum Kompleksowej Rehabilitacji Sp.z.o.o. Szpital Wielospecjalistyczny
-
Lublin, Polen, 20-718
- Prof. dr med. Zbigniew Stelmasiak Specjalistyczny Gabinet Neurologiczny
-
Lódzkie, Polen, 90-324
- Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
-
Olsztyn, Polen, 10-561
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
-
Plewiska, Polen, 62-064
- Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Badan Klinicznych Dr n med Hanka Hertmanowska
-
Podlaskie, Polen, 15-402
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej KENDRON
-
Poznan, Polen, 61-853
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej NEUROKARD Ilkowski i Partnerzy Spolka Partnerska Lekarzy
-
Szczecin, Polen, 70-111
- EUROMEDIS Sp. z.o.o.
-
Warminsko-mazurskie, Polen, 10-443
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Zbigniew Cebulski
-
Warsaw, Polen, 00-739
- Szpital Czerniakowski Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Warsaw, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Warszawa, Polen, 02-957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
-
Warszawa, Polen, 00-909
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Campulung, Romania, 115100
- Health Club Medical Center S.R.L.
-
Cluj-Napoca, Romania, 400347
- Rehabilitation Clinical Hospital
-
Napoca, Romania, 400001
- Colentina Clinical Hospital
-
Timisoara, Romania, 300736
- Timisoara Emergency County Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Hospital Centar Zvezdara
-
Belgrade, Serbia, 11080
- Clinical Hospital Centre Zemun
-
Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
-
-
-
-
San Sebastian, Spania, 20014
- Hospital Donostia
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Chernigiv, Ukraina, 14033
- Municipal Medical & Preventive Institution Chernigiv Regional Clinical Hospital
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49027
- Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital na I.I. Mechnykov
-
Ivano Frankivsk, Ukraina, 76008
- Regional Clinical Hospital
-
Kharkiv, Ukraina, 61103
- State Treatment and Prevention Institution Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsya
-
Kyiv, Ukraina, 04107
- Municipal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lutsk, Ukraina, 43024
- Volyn Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsya, Ukraina, 21005
- Municipal Institution Vinnytsya Regional Psychoneurological Hospital na OI Yushchenko
-
-
-
-
-
Esztergom, Ungarn, 2500
- Vaszary Kolos Kórház
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Multippel sklerose som diagnostisert av de reviderte McDonald-kriteriene fra 2010
- Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum mellom 0 og 5,0 ved baseline
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær eller primær progressiv multippel sklerose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ozanimod 0,5 mg
Deltakerne fikk ozanimod 0,5 mg orale kapsler daglig i 24 uker.
Deltakere som fullførte den 24-ukers behandlingsperioden hadde muligheten til å gå inn i den blindede forlengelsesperioden og fortsette å motta ozanimod 0,5 mg ukentlig i ytterligere 96 uker.
|
Oral kapsel tatt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ozanimod 1 mg
Deltakerne fikk ozanimod 0,5 mg orale kapsler daglig i 24 uker.
Deltakere som fullførte den 24-ukers behandlingsperioden hadde muligheten til å gå inn i den blindede forlengelsesperioden og fortsette å motta ozanimod 1 mg ukentlig i ytterligere 96 uker.
|
Oral kapsel tatt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo til ozanimod orale kapsler daglig i 24 uker.
Deltakere som fullførte den 24 uker lange behandlingsperioden hadde muligheten til å gå inn i den blindede forlengelsesperioden og ble randomisert til å motta ozanimod 0,5 mg eller 1 mg ukentlig i 96 uker.
|
Oral kapsel tatt en gang daglig
Andre navn:
Oral kapsel tatt en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall gadoliniumforsterkende (GdE) lesjoner vurdert på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) fra uke 12 til uke 24
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 24; MR ble utført i uke 12, 16, 20 og 24
|
Det kumulative antallet totale GdE-lesjoner på MR fra uke 12 til uke 24.
MR-skanninger ble vurdert og skåret av et uavhengig MR-analysesenter uten kjennskap til behandlingsoppdrag eller utfall.
|
Fra uke 12 til uke 24; MR ble utført i uke 12, 16, 20 og 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet gadoliniumforsterkende lesjoner på hjerne-MR-skanning ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
MR-skanninger ble vurdert og skåret av et uavhengig MR-analysesenter uten kjennskap til behandlingsoppdrag eller utfall.
|
Uke 24
|
|
Totalt antall nye eller forstørrende hyperintense T2-vektede MR-lesjoner fra hjernen fra uke 12 til uke 24
Tidsramme: Uke 12 til Uke 24; MR ble utført i uke 12, 16, 20 og 24
|
Det kumulative antallet nye eller forstørrende hyperintense T2-vektede MR-lesjoner i hjernen fra uke 12 til uke 24. MR-skanninger ble vurdert og skåret av et uavhengig MR-analysesenter uten kjennskap til behandlingsoppdrag eller utfall. |
Uke 12 til Uke 24; MR ble utført i uke 12, 16, 20 og 24
|
|
Justert årlig tilbakefallsfrekvens (ARR) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Et tilbakefall ble definert som nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives MS og etterfulgt av en relativt stabil eller forbedret nevrologisk tilstand i minst 30 dager. Symptomene må ha vedvart i > 24 timer og kan ikke tilskrives forstyrrende kliniske faktorer. Tilbakefall ble bekreftet når de ble ledsaget av objektiv nevrologisk forverring basert på undersøkelse av den blindede evaluatoren, i samsvar med en økning på ≥ 0,5 på den totale EDSS-skåren i forhold til den siste EDSS-vurderingen, eller 2 poeng på en av funksjonssystemets skala-skårer, eller 1 poeng på ≥ to funksjonelle systemskalaer. Tilbakefallsraten ble beregnet som totalt antall bekreftede tilbakefall delt på totalt antall dager i studien * 365. ARR var basert på en Poisson-regresjonsmodell, justert for region, tilbakefall innen 24 måneder før studien og tilstedeværelse av gadoliniumforsterkende lesjoner ved baseline. |
Uke 24
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) i løpet av den placebokontrollerte behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin opp til uke 24, eller opptil 28 dager etter siste dose for deltakere som ikke gikk inn i forlengelsesperioden.
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med undersøkelsesproduktet (IP), inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av en IP, uansett om den anses relatert til eller ikke IP-en. Alvorlige bivirkninger var hendelser som resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, var medfødte abnormiteter/fødselsskader, eller viktige medisinske hendelser som kan ha krevd medisinsk intervensjon for å forhindre ett av de ovennevnte resultatene. Utforskeren vurderte alvorlighetsgraden av bivirkningene som milde, moderate eller alvorlige, og forholdet mellom hver bivirkning og behandling som urelatert, usannsynlig, mulig, sannsynlig eller relatert basert på timing og andre kjente faktorer som klinisk tilstand, miljø eller annet. terapier. |
Fra første dose av studiemedisin opp til uke 24, eller opptil 28 dager etter siste dose for deltakere som ikke gikk inn i forlengelsesperioden.
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) under Ozanimod-eksponering
Tidsramme: Fra den første dosen av ozanimod, enten i den placebokontrollerte eller den blindede forlengelsesperioden, opptil 4 uker etter siste dose; gjennomsnittlig eksponeringsvarighet var henholdsvis 25,4, 30,9, 24,6 og 32,3 måneder i hver behandlingsgruppe.
|
Bivirkninger rapporteres fra starten av den placebokontrollerte perioden for deltakere som opprinnelig ble tildelt ozanimod og fra starten av forlengelsesperioden for deltakere som byttet til ozanimod etter uke 24. Alvorlige bivirkninger var hendelser som resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, var medfødte abnormiteter/fødselsskader, eller viktige medisinske hendelser som kan ha krevd medisinsk intervensjon for å forhindre ett av de ovennevnte resultatene. Utforskeren vurderte alvorlighetsgraden av bivirkningene som milde, moderate eller alvorlige, og forholdet mellom hver bivirkning og behandling basert på timing og andre kjente faktorer som klinisk tilstand, miljø eller andre terapier. |
Fra den første dosen av ozanimod, enten i den placebokontrollerte eller den blindede forlengelsesperioden, opptil 4 uker etter siste dose; gjennomsnittlig eksponeringsvarighet var henholdsvis 25,4, 30,9, 24,6 og 32,3 måneder i hver behandlingsgruppe.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cohen JA, Arnold DL, Comi G, Bar-Or A, Gujrathi S, Hartung JP, Cravets M, Olson A, Frohna PA, Selmaj KW; RADIANCE Study Group. Safety and efficacy of the selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator ozanimod in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):373-81. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00018-1. Epub 2016 Feb 12.
- Cohen JA, Comi G, Arnold DL, Bar-Or A, Selmaj KW, Steinman L, Havrdova EK, Cree BA, Montalban X, Hartung HP, Huang V, Frohna P, Skolnick BE, Kappos L; RADIANCE Trial Investigators. Efficacy and safety of ozanimod in multiple sclerosis: Dose-blinded extension of a randomized phase II study. Mult Scler. 2019 Aug;25(9):1255-1262. doi: 10.1177/1352458518789884. Epub 2018 Jul 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Sfingosin 1 fosfatreseptormodulatorer
- Ozanimod
Andre studie-ID-numre
- RPC01-201-PartA
- 2012-002714-40 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .