Évaluation de la pharmacocinétique et de l'innocuité de la L-tétrahydropalmatine (l-THP) avec exposition à la cocaïne chez les personnes ayant des antécédents de consommation de cocaïne

Critères d'inclusion/exclusion :

Critère d'intégration:

1. hommes ou femmes non enceintes/non allaitantes âgés de 18 à 50 ans
2. antécédents autodéclarés de consommation de cocaïne (intranasale, IV ou fumée) en moyenne au moins deux fois par mois pendant au moins un mois au cours de l'année précédente
3. consommation autodéclarée au moins une consommation au cours des six derniers mois d'une dose de cocaïne équivalente à 40 mg par voie intranasale ou 15 mg fumée ou intraveineuse, selon la meilleure estimation du poids du participant et/ou le prix public de la quantité ingérée et un
4. test de dépistage de drogue dans les urines positif pour la consommation de cocaïne au moins une fois au cours de l'année précédente
5. Séronégatif VIH
6. hépatite C séronégative
7. ECG sans anomalie cliniquement significative
8. une tension artérielle normale (systolique : 90-140 mmHg ; diastolique : 50-90 mmHg) et une fréquence cardiaque au repos (60-90 bpm) normales
9. dans les 20 % du poids corporel idéal, selon la formule de BJ Devine (1974) (hommes : 50 + 2,3 kg par pouce sur 5 pieds, femmes : 45,5 + 2,3 kg par pouce sur 5 pieds)
10. capacité à respecter les restrictions d'études et le calendrier des examens
11. Les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter l'utilisation de l'une des méthodes de contraception suivantes (préservatif avec spermicide, diaphragme ou dispositif intra-utérin) pendant l'étude et pendant 2 semaines après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. participation à tout essai de médicament expérimental ou essai clinique de médicament dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude
2. don ou perte de plus d'un litre de sang dans les 60 jours suivant l'entrée à l'étude
3. antécédents de réaction indésirable cliniquement significative ou d'hypersensibilité à tout médicament à l'étude,
4. incapacité à communiquer ou à coopérer avec les enquêteurs
5. recherche de traitement pour abus/dépendance à la cocaïne
6. la prise concomitante de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou de suppléments diététiques/nutritionnels/à base de plantes (tels que le millepertuis ou le jus de pamplemousse, mais à l'exclusion des suppléments vitaminiques ou minéraux standard) dans les 14 jours précédant la dose initiale.
7. problèmes médicaux actuels cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec la participation à l'étude en toute sécurité. Cela comprend le phéochromocytome, l'hyperthyroïdie non traitée, la déshydratation, la fièvre, la maladie coronarienne, la malformation cardiaque congénitale non corrigée, les convulsions, le déséquilibre électrolytique, le diabète sucré non contrôlé, la porphyrie variegate, la tachycardie superventriculaire, la fibrillation auriculaire, la cardiomyopathie, l'hypertension non contrôlée.
8. Trouble psychiatrique actuel de l'Axe I (sauf dépendance à la nicotine, abus/dépendance à la cocaïne ou phobie simple). La nicotine ne modifie pas la réponse physiologique à la cocaïne (Kouri et al 2001)
9. Positif pour les drogues illicites autres que la cocaïne ou la marijuana sur le dépistage des drogues dans l'urine
10. Note inférieure à 10/12 sur l'évaluation pour signer le consentement (ESC)