Administration de solutions de dialyse péritonéale à pH neutre contenant du lactate ou du bicarbonate chez les enfants (BIOKID)

La dialyse péritonéale (DP) est la modalité de traitement préférée chez les enfants atteints d'insuffisance rénale terminale. Malheureusement, des altérations progressives de la membrane péritonéale se produisent avec le temps sur PD, conduisant à une perte continue de la fonction de transport péritonéale. Récemment, des solutions de DP à double chambre avec moins de produits de dégradation du glucose (GDP) et un pH neutre ont été approuvées pour le marché européen. L'administration à court terme suggère des taux de clairance comparables à ceux des solutions conventionnelles. Des études in vitro démontrent une amélioration du système de défense immunitaire local. Pour compenser l'acidose métabolique, les solutions disponibles contiennent du lactate ou du bicarbonate, l'impact de l'un ou l'autre des tampons sur le contrôle de l'acidose à long terme et l'intégrité de la membrane péritonéale est cependant inconnu.

L'étude prospective multicentrique européenne fournira la première administration à long terme de solutions à pH neutre et à faible PIB chez les enfants. 60 enfants seront traités au hasard avec respectivement une solution à base de bicarbonate (BicaVera) et de lactate (Balance). Le critère d'évaluation principal sera l'effet de l'une ou l'autre des solutions PD sur les caractéristiques de transport péritonéal (D/P créatinine). Les critères d'évaluation secondaires seront les effets sur la capacité d'ultrafiltration, l'équilibre acido-basique, la morphologie péritonéale, l'incidence et la gravité de la péritonite, ainsi que sur les paramètres de substitution de la biocompatibilité et du stress carbonylé. De plus, les déterminants génétiques potentiels du statut de transporteur péritonéal et de la transformation morphologique continue du péritoine seront évalués.

Après une période de rodage de 2 mois, en utilisant une solution PD conventionnelle, acide et à chambre unique, les patients seront randomisés pour une période d'étude de 10 mois en utilisant BicaVera et Balance, respectivement. Le régime de dialyse et le suivi en clinique externe seront effectués selon les besoins cliniques (toutes les 4 semaines); les épisodes de péritonite seront traités conformément aux directives internationales. Des suppléments de bicarbonate seront prescrits à la dose de 0,5 mmol/kg *j, si le taux sanguin de bicarbonate descend en dessous de 17 mmol/l. L'adéquation de la DP sera vérifiée par un prélèvement sanguin veineux mensuel de routine et une analyse des gaz sanguins capillaires. 2 à 5 ml de sang seront prélevés pour l'analyse des polymorphismes génétiques pertinents. Au début de l'étude, après 3, 6 et 10 mois, une collecte de dialysat et d'urine de 24 h, un test d'équilibrage péritonéal et une mesure de la pression intrapéritonéale seront effectués. Des biopsies péritonéales seront obtenues à tout moment de la chirurgie abdominale. Les événements indésirables seront scrutés méticuleusement. L'essai sera réalisé conformément à la loi allemande sur les médicaments (AMG) et à d'autres exigences locales, avec une référence particulière aux directives de l'ICH pour les bonnes pratiques cliniques et à la déclaration d'Helsinki. À la fin de l'étude, les patients décideront avec le médecin responsable quel fluide PD doit être utilisé ultérieurement.