Verabreichung von pH-neutralen laktat- oder bikarbonathaltigen Peritonealdialyselösungen bei Kindern (BIOKID)

Die Peritonealdialyse (PD) ist die bevorzugte Behandlungsmethode bei Kindern mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Leider treten mit der Zeit unter PD fortschreitende Veränderungen der Peritonealmembran auf, was zu einem kontinuierlichen Verlust der peritonealen Transportfunktion führt. Kürzlich wurden Doppelkammer-PD-Lösungen mit weniger Glukoseabbauprodukten (GDPs) und neutralem pH-Wert für den europäischen Markt zugelassen. Die kurzfristige Verabreichung lässt vergleichbare Clearance-Raten im Vergleich zu herkömmlichen Lösungen vermuten. In-vitro-Studien zeigen ein verbessertes lokales Immunabwehrsystem. Um die metabolische Azidose zu kompensieren, enthalten die verfügbaren Lösungen entweder Laktat oder Bikarbonat, die Auswirkung beider Puffer auf die langfristige Kontrolle der Azidose und die Unversehrtheit der Peritonealmembran ist jedoch unbekannt.

Die prospektive, europäische, multizentrische Studie wird die erste Langzeitverabreichung von pH-neutralen Lösungen mit niedrigem BIP bei Kindern ermöglichen. 60 Kinder werden nach dem Zufallsprinzip mit einer Bikarbonat- (BicaVera) bzw. einer laktatbasierten Lösung (Balance) behandelt. Der primäre Endpunkt wird die Wirkung jeder PD-Lösung auf die peritonealen Transporteigenschaften (D/P-Kreatinin) sein. Sekundäre Endpunkte sind die Auswirkungen auf die Ultrafiltrationskapazität, das Säure-Basen-Gleichgewicht, die Peritonealmorphologie, das Auftreten und die Schwere der Peritonitis sowie auf die Ersatzparameter Biokompatibilität und Carbonylstress. Darüber hinaus werden mögliche genetische Determinanten des peritonealen Transporterstatus und der fortschreitenden morphologischen Transformation des Peritoneums bewertet.

Nach einer 2-monatigen Einlaufphase unter Verwendung einer konventionellen, sauren Einkammer-PD-Lösung werden die Patienten für eine 10-monatige Studienphase mit BicaVera bzw. Balance randomisiert. Das Dialyseregime und die Nachsorge in der Ambulanz werden gemäß den klinischen Erfordernissen durchgeführt (alle 4 Wochen); Episoden einer Peritonitis werden gemäß internationalen Richtlinien behandelt. Bikarbonat-Ergänzungen werden in einer Dosis von 0,5 mmol/kg *d verschrieben, wenn der Bikarbonatspiegel im Blut unter 17 mmol/l fällt. Die PD-Angemessenheit wird durch routinemäßige, monatliche venöse Blutentnahme und eine Kapillarblutgasanalyse überprüft. Zur Analyse relevanter Genpolymorphismen werden 2-5 ml Blut abgenommen. Bei Studieneintritt, nach 3, 6 und 10 Monaten wird eine 24h Dialysat- und Urinsammlung, ein peritonealer Äquilibrierungstest und eine intraperitoneale Druckmessung durchgeführt. Peritonealbiopsien werden zu jedem Zeitpunkt einer Bauchoperation erhalten. Unerwünschte Ereignisse werden sorgfältig geprüft. Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem deutschen Arzneimittelgesetz (AMG) und anderen lokalen Anforderungen durchgeführt, insbesondere unter Bezugnahme auf die ICH-Richtlinien für gute klinische Praxis und die Deklaration von Helsinki. Am Studienende entscheiden die Patienten gemeinsam mit dem behandelnden Arzt, welche PD-Flüssigkeit weiter verwendet werden soll.