Administration af pH-neutral peritonealdialyseopløsninger indeholdende laktat eller bikarbonat til børn (BIOKID)

Peritonealdialyse (PD) er den foretrukne behandlingsmodalitet hos børn med nyresygdom i slutstadiet. Desværre forekommer progressive ændringer af den peritoneale membran med tiden på PD, hvilket fører til et kontinuerligt tab af peritoneal transportfunktion. For nylig er dobbeltkammer PD-opløsninger med færre glukose-nedbrydningsprodukter (GDP'er) og neutral pH blevet godkendt til det europæiske marked. Kortvarig administration tyder på sammenlignelige clearance-rater sammenlignet med konventionelle opløsninger. In vitro undersøgelser viser et forbedret lokalt immunforsvar. For at kompensere for metabolisk acidose indeholder de tilgængelige opløsninger enten lactat eller bicarbonat, men virkningen af ​​begge buffere på langsigtet acidosekontrol og peritoneal membranintegritet er ukendt.

Den prospektive, europæiske multicenterundersøgelse vil give den første langsigtede administration af pH-neutrale løsninger med lavt BNP til børn. 60 børn vil tilfældigt blive behandlet med henholdsvis en bicarbonat (BicaVera) og en laktatbaseret opløsning (Balance). Det primære slutpunkt vil være effekten af ​​enten PD-opløsninger på peritoneale transportkarakteristika (D/P kreatinin). Sekundære endepunkter vil være virkningerne på ultrafiltreringskapacitet, syre-basebalance, peritoneal morfologi, forekomst og sværhedsgrad af peritonitis og på surrogatparametre for biokompatibilitet og carbonylstress. Desuden vil potentielle genetiske determinanter for den peritoneale transportørstatus og for den fortsatte morfologiske transformation af bughinden blive vurderet.

Efter en 2 måneders indkøringsperiode, ved brug af en konventionel, sur, enkeltkammer PD-opløsning, vil patienterne blive randomiseret til en 10 måneders undersøgelsesperiode ved brug af henholdsvis BicaVera og Balance. Dialyseregime og opfølgning i ambulatoriet vil blive udført efter kliniske behov (hver 4. uge); episoder med bughindebetændelse vil blive behandlet i henhold til internationale retningslinjer. Bikarbonattilskud vil blive ordineret i en dosis på 0,5 mmol/kg *d, hvis blodets bikarbonatniveau falder til under 17 mmol/l. PD-tilstrækkelighed vil blive verificeret ved rutinemæssig, månedlig venøs blodprøvetagning og en kapillærblodgasanalyse. Der udtages 2-5 ml blod til analyse af relevante genpolymorfier. Ved påbegyndelse af undersøgelsen, efter 3, 6 og 10 måneder, udføres en 24-timers dialysat- og urinopsamling, en peritoneal ækvilibreringstest og en intraperitoneal trykmåling. Peritoneale biopsier vil blive udtaget på ethvert tidspunkt af abdominal operation. Bivirkninger vil blive screenet omhyggeligt. Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med den tyske lægemiddellov (AMG) og andre lokale krav, med særlig henvisning til ICH-retningslinjerne for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil patienterne sammen med den ansvarlige læge beslutte, hvilken PD-væske der skal anvendes yderligere.