Somministrazione di soluzioni per dialisi peritoneale a pH neutro contenenti lattato o bicarbonato nei bambini (BIOKID)

La dialisi peritoneale (PD) è la modalità di trattamento preferita nei bambini con malattia renale allo stadio terminale. Purtroppo con il passare del tempo si verificano alterazioni progressive della membrana peritoneale, che portano a una continua perdita della funzione di trasporto peritoneale. Recentemente, le soluzioni PD a doppia camera con meno prodotti di degradazione del glucosio (GDP) e pH neutro sono state approvate per il mercato europeo. La somministrazione a breve termine suggerisce tassi di clearance comparabili rispetto alle soluzioni convenzionali. Studi in vitro dimostrano un miglioramento del sistema di difesa immunitaria locale. Per compensare l'acidosi metabolica, le soluzioni disponibili contengono lattato o bicarbonato, tuttavia l'impatto di entrambi i tamponi sul controllo dell'acidosi a lungo termine e sull'integrità della membrana peritoneale non è noto.

Lo studio prospettico multicentrico europeo fornirà la prima somministrazione a lungo termine di soluzioni a pH neutro e basso PIL nei bambini. 60 bambini saranno trattati in modo casuale rispettivamente con una soluzione a base di bicarbonato (BicaVera) e una soluzione a base di lattato (Balance). L'end point primario sarà l'effetto di entrambe le soluzioni PD sulle caratteristiche del trasporto peritoneale (D/P creatinina). End-point secondari saranno gli effetti sulla capacità di ultrafiltrazione, l'equilibrio acido-base, la morfologia peritoneale, l'incidenza e la gravità della peritonite, e sui parametri surrogati di biocompatibilità e stress carbonilico. Verranno inoltre valutati i potenziali determinanti genetici dello stato del trasportatore peritoneale e della continua trasformazione morfologica del peritoneo.

Dopo un periodo di run-in di 2 mesi, utilizzando una soluzione PD a camera singola convenzionale, acida, i pazienti verranno randomizzati a un periodo di studio di 10 mesi utilizzando rispettivamente BicaVera e Balance. Il regime di dialisi e il follow-up in ambulatorio saranno eseguiti in base alle esigenze cliniche (ogni 4 settimane); gli episodi di peritonite saranno trattati secondo le linee guida internazionali. Gli integratori di bicarbonato saranno prescritti alla dose di 0,5 mmol/kg *d, se i livelli di bicarbonato nel sangue scendono al di sotto di 17 mmol/l. L'adeguatezza della PD sarà verificata mediante prelievo di sangue venoso mensile di routine e un'emogasanalisi capillare. Verranno prelevati 2-5 ml di sangue per l'analisi dei polimorfismi genici rilevanti. All'ingresso nello studio, dopo 3, 6 e 10 mesi, verrà eseguita una raccolta del dialisato e delle urine delle 24 ore, un test di equilibrio peritoneale e una misurazione della pressione intraperitoneale. Le biopsie peritoneali saranno ottenute in qualsiasi momento della chirurgia addominale. Gli eventi avversi saranno selezionati meticolosamente. La sperimentazione sarà condotta in conformità con la legge tedesca sui medicinali (AMG) e altri requisiti locali, con particolare riferimento alle linee guida ICH per la buona pratica clinica e alla dichiarazione di Helsinki. Alla fine dello studio, i pazienti decideranno insieme al medico responsabile quale fluido PD dovrebbe essere utilizzato ulteriormente.