Введение pH-нейтральных растворов для перитонеального диализа, содержащих лактат или бикарбонат, у детей (BIOKID)

Перитонеальный диализ (ПД) является предпочтительным методом лечения детей с терминальной стадией почечной недостаточности. К сожалению, со временем на ПД происходят прогрессирующие изменения перитонеальной мембраны, что приводит к постоянной потере транспортной функции брюшины. Недавно для европейского рынка были одобрены двухкамерные растворы PD с меньшим количеством продуктов разложения глюкозы (GDP) и нейтральным pH. Краткосрочное введение предполагает сравнимую скорость выведения по сравнению с обычными растворами. Исследования in vitro демонстрируют улучшенную систему местной иммунной защиты. Для компенсации метаболического ацидоза доступные растворы содержат либо лактат, либо бикарбонат, однако влияние любого буфера на долгосрочный контроль ацидоза и целостность перитонеальной мембраны неизвестно.

Проспективное европейское многоцентровое исследование обеспечит первое долгосрочное применение растворов с нейтральным pH и низким GDP у детей. 60 детей будут случайным образом получать лечение бикарбонатом (BicaVera) и раствором на основе лактата (Balance) соответственно. Первичной конечной точкой будет влияние любого раствора PD на характеристики перитонеального транспорта (D/P креатинина). Вторичными конечными точками будут влияние на ультрафильтрационную способность, кислотно-щелочной баланс, морфологию брюшины, частоту и тяжесть перитонита, а также на суррогатные параметры биосовместимости и карбонильного стресса. Кроме того, будут оцениваться потенциальные генетические детерминанты статуса перитонеального транспортера и продолжающейся морфологической трансформации брюшины.

После 2-месячного вводного периода с использованием обычного кислого однокамерного раствора для ПД пациенты будут рандомизированы на 10-месячный период исследования с использованием BicaVera и Balance соответственно. Режим диализа и последующее наблюдение в поликлинике будет осуществляться в соответствии с клиническими потребностями (каждые 4 недели); эпизоды перитонита лечат в соответствии с международными рекомендациями. Бикарбонатные добавки будут назначены в дозе 0,5 ммоль/кг * сут, если уровень бикарбоната в крови упадет ниже 17 ммоль/л. Адекватность ФД будет подтверждена рутинным ежемесячным забором венозной крови и анализом газов капиллярной крови. Будет взято 2-5 мл крови для анализа соответствующих полиморфизмов генов. При включении в исследование через 3, 6 и 10 месяцев будут проводиться 24-часовой сбор диализата и мочи, тест на уравновешивание брюшины и измерение внутрибрюшинного давления. Биопсия брюшины будет получена в любое время абдоминальной хирургии. Нежелательные явления будут тщательно отслеживаться. Испытание будет проводиться в соответствии с Законом о лекарственных средствах Германии (AMG) и другими местными требованиями, с особым упором на рекомендации ICH по надлежащей клинической практике и Хельсинкскую декларацию. По окончании исследования пациенты вместе с ответственным врачом решают, какую жидкость для ПД следует использовать в дальнейшем.