Podawanie roztworów do dializy otrzewnowej o neutralnym pH zawierających mleczany lub wodorowęglany u dzieci (BIOKID)

Dializa otrzewnowa (PD) jest preferowaną metodą leczenia dzieci ze schyłkową niewydolnością nerek. Niestety, z czasem w PD pojawiają się postępujące zmiany błony otrzewnej, prowadzące do ciągłej utraty funkcji transportu otrzewnej. Niedawno na rynku europejskim zatwierdzono dwukomorowe roztwory PD o mniejszej zawartości produktów degradacji glukozy (PKB) i neutralnym pH. Podawanie krótkoterminowe sugeruje porównywalne wskaźniki klirensu w porównaniu z konwencjonalnymi rozwiązaniami. Badania in vitro wykazują ulepszony lokalny układ odpornościowy. Aby skompensować kwasicę metaboliczną, dostępne roztwory zawierają mleczan lub wodorowęglan, jednak wpływ obu buforów na długoterminową kontrolę kwasicy i integralność błony otrzewnowej jest nieznany.

Prospektywne, wieloośrodkowe badanie europejskie zapewni pierwsze długoterminowe podawanie dzieciom roztworów o neutralnym pH i niskim PKB. 60 dzieci zostanie losowo potraktowanych odpowiednio wodorowęglanem (BicaVera) i roztworem na bazie mleczanu (Balance). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie wpływ roztworu PD na charakterystykę transportu otrzewnowego (D/P kreatyniny). Drugorzędowymi punktami końcowymi będą wpływ na zdolność ultrafiltracji, równowagę kwasowo-zasadową, morfologię otrzewnej, występowanie i nasilenie zapalenia otrzewnej oraz zastępcze parametry biozgodności i stresu karbonylowego. Ponadto zostaną ocenione potencjalne genetyczne uwarunkowania statusu transportera otrzewnej i postępującej transformacji morfologicznej otrzewnej.

Po 2-miesięcznym okresie wstępnym, przy użyciu konwencjonalnego, kwaśnego, jednokomorowego roztworu do PD, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 10-miesięcznego okresu badania z użyciem odpowiednio BicaVera i Balance. Reżim dializy i kontrola w poradni będą wykonywane w zależności od potrzeb klinicznych (co 4 tygodnie); epizody zapalenia otrzewnej będą leczone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi. Suplementy wodorowęglanowe będą przepisywane w dawce 0,5 mmol/kg *d, jeśli poziom wodorowęglanów we krwi spadnie poniżej 17 mmol/l. Adekwatność PD będzie weryfikowana przez rutynowe, comiesięczne pobieranie próbek krwi żylnej i gazometrię krwi włośniczkowej. Zostanie pobrane 2-5 ml krwi do analizy odpowiednich polimorfizmów genów. Na początku badania, po 3, 6 i 10 miesiącach, zostanie przeprowadzony 24-godzinny zbiór dializatu i moczu, test równowagi otrzewnowej oraz pomiar ciśnienia śródotrzewnowego. Biopsje otrzewnej będą wykonywane w dowolnym momencie operacji jamy brzusznej. Zdarzenia niepożądane będą skrupulatnie sprawdzane. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z niemiecką ustawą o lekach (AMG) oraz innymi wymogami lokalnymi, ze szczególnym uwzględnieniem wytycznych ICH dotyczących Dobrej Praktyki Klinicznej oraz deklaracji helsińskiej. Na koniec badania pacjenci wspólnie z lekarzem odpowiedzialnym zadecydują, który płyn PD należy zastosować dalej.