Toediening van pH-neutrale oplossingen voor peritoneale dialyse die lactaat of bicarbonaat bevatten bij kinderen (BIOKID)

Peritoneale dialyse (PD) is de voorkeursbehandeling bij kinderen met nierziekte in het eindstadium. Helaas treden progressieve veranderingen van het peritoneale membraan op met de tijd op PD, wat leidt tot een continu verlies van peritoneale transportfunctie. Onlangs zijn PD-oplossingen met twee kamers met minder glucosedegradatieproducten (GDP's) en neutrale pH goedgekeurd voor de Europese markt. Toediening op korte termijn suggereert vergelijkbare klaringspercentages in vergelijking met conventionele oplossingen. In-vitro-onderzoeken tonen een verbeterd lokaal afweersysteem aan. Om metabole acidose te compenseren, bevatten de beschikbare oplossingen lactaat of bicarbonaat. De impact van beide buffers op de beheersing van acidose op lange termijn en de integriteit van het peritoneale membraan is echter onbekend.

De prospectieve, Europese multi-center studie zal de eerste langetermijntoediening van pH-neutrale oplossingen met een laag BBP bij kinderen opleveren. 60 kinderen zullen willekeurig worden behandeld met respectievelijk een bicarbonaat (BicaVera) en een op lactaat gebaseerde oplossing (Balance). Het primaire eindpunt is het effect van beide PD-oplossingen op peritoneale transportkenmerken (D/P-creatinine). Secundaire eindpunten zijn de effecten op ultrafiltratiecapaciteit, zuur-base-evenwicht, peritoneale morfologie, incidentie en ernst van peritonitis, en op surrogaatparameters van biocompatibiliteit en carbonylstress. Bovendien zullen potentiële genetische determinanten van de peritoneale transporterstatus en van de voortdurende morfologische transformatie van het peritoneum worden beoordeeld.

Na een inloopperiode van 2 maanden, met behulp van een conventionele, zure PD-oplossing met één kamer, worden de patiënten gerandomiseerd naar een studieperiode van 10 maanden met respectievelijk BicaVera en Balance. Dialyseregime en follow-up in de polikliniek zullen worden uitgevoerd volgens de klinische behoeften (elke 4 weken); episodes van peritonitis zullen worden behandeld volgens internationale richtlijnen. Bicarbonaatsupplementen worden voorgeschreven in een dosis van 0,5 mmol/kg *d, als het bicarbonaatgehalte in het bloed daalt tot onder de 17 mmol/l. PD-toereikendheid zal worden geverifieerd door middel van routinematige, maandelijkse veneuze bloedafname en een capillaire bloedgasanalyse. Er wordt 2-5 ml bloed afgenomen voor analyse van relevante genpolymorfismen. Bij aanvang van de studie, na 3, 6 en 10 maanden, wordt een 24-uurs dialysaat- en urinecollectie, een peritoneale equilibratietest en een intraperitoneale drukmeting uitgevoerd. Peritoneale biopsieën worden op elk moment van de buikoperatie verkregen. Bijwerkingen zullen nauwgezet worden gescreend. De proef zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Duitse geneesmiddelenwet (AMG) en andere lokale vereisten, met bijzondere verwijzing naar de ICH-richtlijnen voor goede klinische praktijken en de verklaring van Helsinki. Aan het einde van de studie beslissen de patiënten samen met de verantwoordelijke arts welke PD-vloeistof verder moet worden gebruikt.