Étude de pharmacocinétique et d'innocuité de la Pixantrone chez des patients atteints d'un cancer métastatique et d'une insuffisance hépatique (Hepatic)
28 septembre 2023 mis à jour par: CTI BioPharma
Une étude de cohorte non randomisée avec des témoins appariés portant sur les paramètres pharmacocinétiques et l'innocuité d'une dose unique de Pixantrone avec un cancer métastatique et une insuffisance hépatique modérée, grave ou inexistante.
Cette étude sera menée chez des patients atteints d'un cancer métastatique et d'une insuffisance hépatique modérée, sévère ou sans insuffisance hépatique qui ont échoué à d'autres traitements antinéoplasiques ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard.
L'étude sera menée en deux étapes.
À l'aide d'un modèle de pharmacocinétique de population pixantrone (PPK) existant, une stratégie basée sur un modèle sera utilisée pour évaluer les résultats de la première étape de l'étude menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et des témoins appariés.
L'évaluation PPK sera terminée avant le recrutement de patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et de témoins appariés supplémentaires au cours de la deuxième étape de l'étude.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique seront jumelés à des patients témoins appariés ayant une fonction hépatique normale, appariés sur le sexe, l'âge et la surface corporelle (SC).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude sera menée chez des patients atteints d'un cancer métastatique et d'une insuffisance hépatique modérée, sévère ou sans insuffisance hépatique qui ont échoué à d'autres traitements antinéoplasiques ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard.
L'étude sera menée en deux étapes.
Le stade I inclura les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et le stade II inclura les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Une analyse des données de la phase I de l'étude sera effectuée pour décider s'il faut inscrire les patients dans la phase II de l'étude.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique (modérée ou sévère) seront jumelés à des patients témoins appariés ayant une fonction hépatique normale, appariés sur le sexe, l'âge et la surface corporelle (BSA).
Les patients recevront une dose unique de pixantrone le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Des échantillons de sang seront obtenus à différents moments au cours de la première semaine du premier cycle pour l'analyse pharmacocinétique (PK).
Si un patient atteint d'insuffisance hépatique développe une toxicité limitant la dose, les patients suivants recevront une dose plus faible de pixantrone.
Si un patient atteint d'insuffisance hépatique recevant la dose réduite de pixantrone présente une toxicité limitant la dose, l'étude sera interrompue.
Les patients qui présentent des signes cliniques, radiologiques ou autres de réponse ou de stabilisation après la dose initiale de pixantrone et qui souhaitent poursuivre le traitement peuvent le faire à la discrétion de l'investigateur.
Les patients recevant des cycles supplémentaires seront traités par pixantrone tous les 21 jours pendant un maximum de 5 cycles supplémentaires et seront suivis pour des raisons de sécurité uniquement, jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- UTHSCSA-Cancer Therapy-Research Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
- Âge ≥ 18 ans
- Confirmation histologique du cancer à partir de tout rapport cytologique ou tissulaire antérieur
- Diagnostic de la maladie métastatique basé sur la biopsie, l'imagerie ou des critères cliniques
- Échec d'autres traitements antinéoplasiques ou maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement standard
- Au moins 28 jours depuis le dernier traitement antinéoplasique
- ECOG PS ≤ 2 (voir annexe 8.2)
- Espérance de vie ≥ 12 semaines selon le jugement de l'investigateur
- FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être post-transfusionnelle)
- Plaquettes ≥ 75 x 109/L
- NAN > 1,5x109/L
- Stade I, insuffisance hépatique modérée : 1,5 < bilirubine sérique totale ≤ 3,0 LSN Stade II, insuffisance hépatique sévère : 3,0 < bilirubine sérique totale < 4,0 LSN Stades I et II, fonction hépatique normale : bilirubine totale < 1,0 LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,0 x LSN
- Toutes les toxicités aiguës liées à un traitement antérieur ont récupéré au grade ≤ 1 ou à la ligne de base, sauf l'alopécie
- Volonté et capacité à respecter le calendrier des visites et les évaluations requises par le protocole d'étude
- S'ils sont fertiles, les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée et efficace (contraceptifs oraux, méthodes de barrière, implant contraceptif approuvé, contraception injectable à long terme ou dispositif intra-utérin) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par une dose cumulée de doxorubicine ou équivalent supérieure à 450 mg/m² selon l'indice de calcul en Annexe 8.1
- Bilirubine sérique totale > 4,0 LSN
- FEVG < 50 % par échocardiogramme
- Infection active de grade 3/4
- Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant la première dose
- Syndrome de Gilbert
- Virus connu de l'immunodéficience humaine
- Tout traitement antinéoplasique ≤ 28 jours avant la première dose
- Cardiopathie de classification III ou IV de la New York Heart Association (voir annexe 8.3)
- Toute contre-indication ou allergie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude
- Enceinte ou allaitante
- Traitement concomitant avec des agents anticancéreux (l'utilisation de corticostéroïdes est autorisée)
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect des procédures de l'étude ou du calendrier de suivi
- Maladie médicale grave et / ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude ou toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcirait l'interprétation des données
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Stade 1 - Insuffisance hépatique modérée
Pixantrone
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Médicament expérimental
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Expérimental: Stade 2 - Insuffisance hépatique sévère
Pixantrone
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Médicament expérimental
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cmax
Délai: Jour 1 Cmax
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Rapport Cmax des patients atteints d'insuffisance hépatique / témoin apparié (moyenne géométrique et intervalle de confiance à 90 %)
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Jour 1 Cmax
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Autorisation
Délai: Jour1-7
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Rapport de clairance des patients atteints d'insuffisance hépatique / témoin apparié (moyenne géométrique et intervalle de confiance à 90 %)
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Jour1-7
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AUC
Délai: Jour 1-7
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Rapport AUCss des patients atteints d'insuffisance hépatique / témoin apparié (moyenne géométrique et intervalle de confiance à 90 %)
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Jour 1-7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jour 1-7
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Sécurité et tolérabilité de la pixantrone, y compris la surveillance des événements indésirables (EI) ; un EI est tout événement médical indésirable chez un sujet d’étude auquel a été administré un produit ou un dispositif médical ; l'événement n'a pas nécessairement besoin d'avoir une relation causale avec le traitement ou l'utilisation
|
Jour 1-7
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Sarantopoulos, MD, UTHSCSA- Cancer Therapy & Research Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2012
Première publication (Estimé)
3 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PIX 112
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