Исследование фармакокинетики и безопасности пиксантрона у пациентов с метастатическим раком и печеночной недостаточностью (Hepatic)
28 сентября 2023 г. обновлено: CTI BioPharma
Нерандомизированное когортное исследование с подобранным контролем, изучающее фармакокинетические параметры и безопасность однократной дозы пиксантрона при метастатическом раке и умеренной, тяжелой или отсутствии печеночной недостаточности.
Это исследование будет проводиться у пациентов с метастатическим раком и умеренной, тяжелой печеночной недостаточностью или без нее, у которых другие противоопухолевые методы лечения оказались неэффективными или для которых не существует стандартной терапии.
Исследование будет проводиться в два этапа.
Используя существующую модель популяционной фармакокинетики пиксантрона (PPK), стратегия, основанная на модели, будет использоваться для оценки результатов первого этапа исследования, проведенного у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и контрольной группы.
Оценка PPK будет завершена до включения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и дополнительных соответствующих контролей во время второго этапа исследования.
Пациентов с печеночной недостаточностью объединят в пары с контрольными пациентами с нормальной функцией печени, сопоставимыми по полу, возрасту и площади поверхности тела (ППТ).
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование будет проводиться у пациентов с метастатическим раком и умеренной, тяжелой печеночной недостаточностью или без нее, у которых другие противоопухолевые методы лечения оказались неэффективными или для которых не существует стандартной терапии.
Исследование будет проводиться в два этапа.
Стадия I включает пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, а стадия II включает пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Будет проведен анализ данных из этапа I исследования, чтобы решить, включать ли пациентов в этап II исследования.
Пациенты с нарушением функции печени (умеренной или тяжелой) будут объединены в пары с пациентами контрольной группы с нормальной функцией печени, сопоставимыми по полу, возрасту и поверхности тела (BSA).
Пациенты будут получать разовую дозу пиксантрона в 1-й день 21-дневного цикла.
Образцы крови будут получены в различные моменты времени в течение первой недели первого цикла для фармакокинетического (ФК) анализа.
Если у какого-либо пациента с печеночной недостаточностью разовьется токсичность, ограничивающая дозу, последующим пациентам будет назначена более низкая доза пиксантрона.
Если у какого-либо пациента с печеночной недостаточностью, получающего уменьшенную дозу пиксантрона, возникнет токсичность, ограничивающая дозу, исследование будет прекращено.
Пациенты, демонстрирующие какие-либо клинические, рентгенологические или другие признаки ответа или стабилизации после начальной дозы пиксантрона и желающие продолжить лечение, могут сделать это по усмотрению исследователя.
Пациенты, получающие дополнительные циклы, будут получать пиксантрон каждые 21 день в течение до 5 дополнительных циклов и будут находиться под наблюдением только в целях безопасности в течение 30 дней после последней дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- UTHSCSA-Cancer Therapy-Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма согласия, одобренная Институциональным контрольным советом (IRB)
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистологическое подтверждение рака из любого предыдущего цитологического или тканевого отчета
- Диагностика метастатического заболевания на основании биопсии, визуализации или клинических критериев
- Неэффективность других противоопухолевых методов лечения или заболевание, для которого не существует стандартной терапии.
- Не менее 28 дней с момента последней противоопухолевой терапии
- ECOG PS ≤ 2 (см. Приложение 8.2)
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по мнению следователя
- ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл (может быть посттрансфузионным)
- Тромбоциты ≥ 75 x 109/л
- АЧН > 1,5x109/л
- Стадия I, умеренная печеночная недостаточность: 1,5 < общего билирубина сыворотки ≤ 3,0 ВГН Стадия II, тяжелая печеночная недостаточность: 3,0 < общего билирубина сыворотки < 4,0 ВГН Стадии I и II, нормальная функция печени: общий билирубин < 1,0 ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 1,0 x ВГН
- Все острые токсические эффекты, связанные с предшествующим лечением, восстановились до степени ≤ 1 или исходного уровня, за исключением алопеции.
- Готовность и способность соблюдать график посещений и оценки, требуемые протоколом исследования
- В случае фертильности как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование подходящей и эффективной контрацепции (оральные контрацептивы, барьерные методы, утвержденный контрацептивный имплантат, инъекционная контрацепция длительного действия или внутриматочная спираль) в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы препарата. изучить препарат.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение кумулятивной дозой доксорубицина или его эквивалента, превышающей 450 мг/м² в соответствии с расчетным показателем в Приложении 8.1.
- Общий билирубин сыворотки > 4,0 ВГН
- ФВ ЛЖ < 50% по эхокардиограмме
- Активная инфекция 3/4 степени
- Серьезная операция ≤ 28 дней до первой дозы
- синдром Жильбера
- Известный вирус иммунодефицита человека
- Любая противоопухолевая терапия ≤ 28 дней до первой дозы
- Заболевание сердца III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение 8.3)
- Любое противопоказание или известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату.
- Беременные или кормящие
- Сопутствующая терапия противоопухолевыми средствами (разрешено применение кортикостероидов)
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению процедур исследования или графика последующего наблюдения.
- Тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании, или любое медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать введение исследуемого препарата опасным или затруднить интерпретацию данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стадия 1 — умеренная печеночная недостаточность
Пиксантрон
|
Экспериментальный препарат
|
|
Экспериментальный: Стадия 2 - Тяжелая печеночная недостаточность
Пиксантрон
|
Экспериментальный препарат
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: День 1 Cmax
|
Соотношение Cmax пациентов с печеночной недостаточностью/соответствующего контроля (среднее геометрическое и 90% доверительный интервал)
|
День 1 Cmax
|
|
Распродажа
Временное ограничение: День 1-7
|
Коэффициент клиренса пациентов с печеночной недостаточностью/соответствующий контроль (среднее геометрическое и 90% доверительный интервал)
|
День 1-7
|
|
АУК
Временное ограничение: День 1-7
|
Соотношение AUCss пациентов с печеночной недостаточностью/соответствующего контроля (среднее геометрическое и 90% доверительный интервал)
|
День 1-7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: День 1-7
|
Безопасность и переносимость пиксантрона, включая мониторинг нежелательных явлений (НЯ); НЯ – любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обращением или использованием
|
День 1-7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Sarantopoulos, MD, UTHSCSA- Cancer Therapy & Research Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PIX 112
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .