[18]F-fluciclatide pour les études et le traitement d'imagerie du cancer du rein
Étude pilote, ouverte et de preuve de concept sur l'utilisation de l'imagerie TEP/TDM au fluciclatide [18F] dans l'évaluation de la thérapie anti-angiogénique dans les cancers rénaux
Arrière-plan:
- L'agent de contraste expérimental [18]F-Fluciclatide est testé pour des études d'imagerie sur le traitement du cancer. Il est conçu pour montrer les tumeurs dans lesquelles de nouveaux vaisseaux sanguins se développent. Les études d'imagerie avec [18]F-fluciclatide peuvent aider à prédire dans quelle mesure une tumeur répondra à un traitement qui empêchera la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Les chercheurs testeront le [18]F-fluciclatide avant de commencer le traitement et après le premier cycle de traitement. Les participants peuvent également subir une troisième scintigraphie avec [18]F-fluciclatide entre 2 et 7 jours après le début du traitement pour rechercher des changements dans la croissance des vaisseaux sanguins tôt après le début du traitement.
Objectifs:
- Tester l'innocuité et l'efficacité du [18]F-fluciclatide dans la prédiction des résultats du traitement du cancer.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui recevront un traitement contre le cancer du rein pour arrêter la croissance des vaisseaux sanguins tumoraux.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. Des études d'imagerie tumorale et des biopsies seront effectuées avant de commencer l'étude.
- Les participants auront deux tomodensitométries par émission de positrons (TEP) et tomodensitométrie (TDM). [18]F-Fluciclatide sera utilisé pour chaque scan. Une échographie aura lieu avant le début du traitement contre le cancer et la seconde après le premier cycle de traitement.
- Les participants peuvent également avoir une troisième TEP/TDM facultative avec [18]F-Fluciclatide. Cette analyse aura lieu 2 à 7 jours après le début du traitement.
- Selon l'emplacement de la tumeur, certains participants peuvent avoir une imagerie par résonance magnétique facultative pour rechercher des changements dans le flux sanguin et la taille de la tumeur. Ces scans seront effectués dans les 3 semaines suivant chaque scan [18]F-Fluciclatide PET/CT.
- Les scans seront surveillés avec des tests sanguins réguliers et des signes vitaux.
- Les participants seront suivis jusqu'à 1 an après l'étude pour rechercher la réponse globale de la maladie au traitement.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
ARRIÈRE-PLAN:
- Le fluciclatide est un petit peptide cyclique contenant le tripeptide RGD, qui se lie préférentiellement avec une haute affinité aux intégrines Alpha(v)Beta(3), qui sont régulées à la hausse et peuvent réguler l'angiogenèse.
- Les intégrines alpha (v) bêta (3) sont également exprimées sur certains types de cellules tumorales, telles que le cancer des cellules rénales.
- [18F] Le fluciclatide (anciennement connu sous le nom de 18F-AH111585) est un nouveau radiopharmaceutique développé pour l'imagerie TEP, qui cible les récepteurs Alpha(v)Beta(3).
- Des études cliniques initiales et en cours réalisées en Europe et une étude de preuve de concept multicentrique de phase 2 en cours (actuellement ouverte au NIH Clinical Center) ; démontrent à ce jour que le [18F]fluciclatide est sûr et bien toléré.
OBJECTIF PRINCIPAL:
- Déterminer la captation et la rétention tumorales du [18F] Fluciclatide avant et après 1 cycle de traitement par thérapie anti-angiogénique ciblée dans le cancer des cellules rénales.
ADMISSIBILITÉ:
- Sujets adultes (supérieurs ou égaux à 18 ans), atteints d'un cancer du rein ou d'un cancer du rein métastatique documenté, avec au moins une tumeur supérieure ou égale à 1 cm de diamètre à l'extérieur du foie, qui doivent s'inscrire à un protocole thérapeutique utilisant un anti-inflammatoire -agent angiogénique.
- Le sujet a une numération plaquettaire > 100 000 fois 10(6)/L, une valeur d'hémoglobine > 9 g/dL, un temps de prothrombine (PT) et un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans < 2 fois les limites normales.
- Le sujet n'a reçu aucun agent anti-angiogénique ciblé dans les 60 jours précédant le prétraitement (référence) [18F] Imagerie TEP au fluciclatide.
CONCEPTION:
Il s'agira d'une étude pilote, ouverte, de preuve de concept visant à évaluer l'ampleur des changements dans l'absorption tumorale par TEP au [18F]fluciclatide après un traitement avec une thérapie anti-angiogénique. Nous prévoyons de recruter 30 patients évaluables dans cette étude monocentrique. Lorsque cela est possible, l'analyse des données sera stratifiée en fonction de l'agent anti-angiogénique reçu. Les sujets subiront au moins deux études d'imagerie TEP/TDM au fluciclatide [18F], une avant le traitement et une après la fin d'un cycle de traitement. Un post-traitement précoce facultatif (2 à 7 jours après le début du traitement) [18F] TEP/TDM au fluciclatide peut être effectué. L'ampleur de l'absorption de [18F]fluciclatide dans les études TEP/TDM avant et après traitement sera évaluée pour déterminer s'il existe une différence mesurable dans l'absorption. Les sujets peuvent également subir des études d'imagerie standard dans le cadre d'évaluations tumorales de routine spécifiées dans les protocoles de référence (par ex. diagnostic CT, FDG-PET/CT, etc.). Les données du protocole de traitement référent du sujet seront examinées jusqu'à un an après le début du traitement anti-angiogénique pour évaluer la réponse ou la progression tumorale et sa relation avec l'imagerie TEP/TDM au [18F] fluciclatide. Certains patients subiront également des examens DCE-IRM facultatifs de la lésion cible et, chez ces sujets, une comparaison entre les paramètres IRM et [18F]
Les paramètres du fluciclatide seront établis.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Sujets adultes (supérieurs ou égaux à 18 ans), atteints d'une malignité rénale documentée ou d'un cancer du rein métastatique, avec au moins une tumeur supérieure ou égale à 1 cm de diamètre (pas dans le foie), qui doivent recevoir un traitement à l'aide d'un anti- agent de thérapie angiogénique
- Numération plaquettaire > 100 000 fois 10(6)/L, taux d'hémoglobine > 9 g/dL, PT et aPTT < 2 fois les limites normales.
- Antécédents médicaux, examen physique et signes vitaux cliniquement acceptables pendant la période de dépistage (à partir de <4 semaines avant l'administration de [18F] Fluciclatide ); c'est à dire. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Le sujet n'a eu aucune plaie chirurgicale ouverte à proximité de la ou des lésions cibles dans les 10 jours précédant l'entrée dans l'étude.
- Le sujet n'a pas subi de biopsie à l'aiguille/au trocart de la lésion cible dans les 10 jours suivant l'imagerie TEP/TDM.
- Le sujet n'a pas subi de radiothérapie dans la région de la lésion cible.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Le sujet est enceinte ou allaite.
- Le sujet est traité avec des doses d'héparine ou de warfarine entraînant une élévation du PT ou de l'aPTT > 2 fois la normale.
- Le sujet a reçu un agent anti-angiogénique (par ex. bevacizumab, sorafenib, sunitinib) dans les 60 jours précédant le prétraitement (référence) [18F] Imagerie PE au fluciclatide. Cette stipulation ne s'applique pas après l'imagerie TEP au fluciclatide [18F] de base.
- Le sujet présente une contre-indication à l'une des procédures d'étude, aux produits utilisés ou à ses constituants (par ex. claustrophobie sévère non soulagée par les anxiolytiques oraux).
- Le sujet est incapable de rester immobile pendant 75 minutes.
2.1.2.6 Le sujet est connu pour avoir des antécédents de syndromes d'hyper- ou d'hypo-coagulation entraînant une prolongation des paramètres hémorragiques. Ces coagulopathies comprennent, mais sans s'y limiter, la maladie de Von Willebrand, le déficit en protéine C, le déficit en protéine S, l'hémophilie A/B/C, le facteur V de Leiden et le syndrome de Bernard-Soulier.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale sur la lésion cible dans les 28 jours précédant l'administration initiale de fluciclatide [18F] OU doit subir une intervention chirurgicale entre l'inclusion et le cycle suivant [18F] TEP/TDM au fluciclatide.
- Le sujet n'a que des métastases osseuses
CRITÈRES D'EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR LES SUJETS SOUMIS À LA MR OPTIONNELLE :
- Créatinine sérique dans les 2 semaines précédant l'IRM supérieure ou égale à 1,8 mg/dl OU débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <30 ml/min/1,73 m(2).
- Le sujet a une allergie connue au gadolinium
2.1.3.3 Le sujet a des contre-indications à l'IRM
- Les sujets doivent peser <136 kg (limite de poids pour la table du scanner).
- Les sujets ne peuvent pas avoir de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme cérébral, de blessures par éclats d'obus ou d'autres dispositifs électroniques implantés ou de métal non compatible avec l'IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Déterminer l'absorption et la rétention tumorales du [18F]fluciclatide avant et après 1 cycle de traitement avec une thérapie anti-angiogénique ciblée dans le cancer des cellules rénales.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Sécurité de plusieurs admin IV. de mandataire.
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Comparez les données sur l'agent en tant que marqueur PD et les marqueurs d'imagerie SOC de CR.
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Comparez les paramètres DCEMRI avec l'absorption et la rétention de l'agent PET.
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Comparez l'absorption et la rétention de l'agent au départ et à la fin du cycle 1.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brooks PC, Clark RA, Cheresh DA. Requirement of vascular integrin alpha v beta 3 for angiogenesis. Science. 1994 Apr 22;264(5158):569-71. doi: 10.1126/science.7512751.
- Egeblad M, Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression. Nat Rev Cancer. 2002 Mar;2(3):161-74. doi: 10.1038/nrc745.
- Line BR, Mitra A, Nan A, Ghandehari H. Targeting tumor angiogenesis: comparison of peptide and polymer-peptide conjugates. J Nucl Med. 2005 Sep;46(9):1552-60.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 120120
- 12-C-0120
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