[18] F-флуциклатид для визуализирующих исследований и лечения рака почки
Пилотное, открытое, подтверждающее концепцию исследование использования [18F] флуциклатида ПЭТ/КТ для оценки антиангиогенной терапии при раке почки
Фон:
- Экспериментальный контрастный агент [18] F-Fluciclatide проходит испытания для исследований по визуализации лечения рака. Он предназначен для того, чтобы показать опухоли, в которых растут новые кровеносные сосуды. Визуализирующие исследования с [18]F-флуциклатидом могут помочь предсказать, насколько хорошо опухоль будет реагировать на терапию, которая предотвратит рост новых кровеносных сосудов. Исследователи будут тестировать [18]F-флуциклатид до начала лечения и после первого цикла лечения. Участники также могут пройти третье сканирование с [18]F-флуциклатидом между 2 и 7 днями после начала лечения, чтобы выявить изменения в росте кровеносных сосудов на раннем этапе после начала терапии.
Цели:
- Проверить безопасность и эффективность [18]F-флуциклатида в прогнозировании результатов лечения рака.
Право на участие:
- Лица в возрасте не моложе 18 лет, которые будут проходить лечение рака почки, чтобы остановить рост кровеносных сосудов опухоли.
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и мочи. Перед началом исследования будут выполнены визуализирующие исследования опухоли и биопсия.
- Участники пройдут две позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и компьютерную томографию (КТ). [18] F-флуциклатид будет использоваться для каждого сканирования. Одно сканирование будет проведено до начала лечения рака, а второе — после первого цикла лечения.
- Участники также могут пройти дополнительное третье сканирование ПЭТ / КТ с [18] F-флуциклатидом. Это сканирование будет проходить через 2-7 дней после начала терапии.
- В зависимости от расположения опухоли некоторым участникам может быть дополнительно проведено магнитно-резонансное сканирование для поиска изменений кровотока и размера опухоли. Эти сканирования будут выполняться в течение 3 недель после каждого сканирования ПЭТ/КТ с [18]F-флуциклатидом.
- Сканирование будет контролироваться регулярными анализами крови и жизненно важными показателями.
- Участники будут наблюдаться в течение 1 года после исследования, чтобы определить общую реакцию заболевания на терапию.
Обзор исследования
Подробное описание
ФОН:
- Флуциклатид представляет собой небольшой циклический пептид, содержащий трипептид RGD, который предпочтительно связывается с высокой аффинностью с альфа(v)бета(3) интегринами, которые активируются и могут регулировать ангиогенез.
- Интегрины альфа(v)бета(3) также экспрессируются на некоторых типах опухолевых клеток, таких как почечно-клеточный рак.
- [18F] Флуциклатид (ранее известный как 18F-AH111585) представляет собой новый радиофармацевтический препарат, разработанный для ПЭТ-визуализации, который воздействует на рецепторы альфа(v)бета(3).
- Первоначальные и продолжающиеся клинические исследования, проведенные в Европе, и продолжающееся многоцентровое исследование для подтверждения концепции фазы 2 (которое в настоящее время открыто в Клиническом центре NIH); на сегодняшний день продемонстрировали, что [18F] флуциклатид безопасен и хорошо переносится.
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
- Определить поглощение опухолью и удержание [18F] флуциклатида до и после 1 цикла лечения таргетной антиангиогенной терапией при почечно-клеточном раке.
ПРИЕМЛЕМОСТЬ:
- Взрослые субъекты (старше 18 лет или равные) с документально подтвержденным раком почки или метастатическим раком почки, по крайней мере с одной опухолью, превышающей или равной 1 см в диаметре за пределами печени, которые должны зарегистрироваться в протоколе терапии с использованием анти- -ангиогенный агент.
- У субъекта количество тромбоцитов >100 000×10(6)/л, уровень гемоглобина >9 г/дл, протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) в <2 раз выше нормы.
- Субъект не получал каких-либо целевых антиангиогенных агентов в течение 60 дней до предварительного лечения (базовый уровень) [18F] Флуциклатид ПЭТ-визуализация.
ДИЗАЙН:
Это будет пилотное открытое исследование для проверки концепции для оценки величины изменений в поглощении [18F] флуциклатида опухолью после лечения антиангиогенной терапией. Мы ожидаем, что в это одноцентровое исследование войдут 30 поддающихся оценке пациентов. Когда это возможно, анализ данных будет стратифицирован на основе полученного антиангиогенного агента. Субъекты должны пройти как минимум два исследования ПЭТ/КТ с [18F] флуциклатидом, одно перед терапией и одно после завершения 1 цикла терапии. Необязательная ранняя посттерапия (через 2-7 дней после начала терапии) [18F] может быть проведена ПЭТ/КТ с флуциклатидом. Величина поглощения [18F] флуциклатида в исследованиях ПЭТ/КТ до и после лечения будет оцениваться, чтобы определить, есть ли измеримая разница в поглощении. Субъекты также могут пройти стандартные визуализирующие исследования в рамках рутинной оценки опухоли, указанной в протоколах направления (например, диагностическая КТ, ФДГ-ПЭТ/КТ и др.). Данные из протокола лечения субъекта будут рассмотрены в течение одного года после начала антиангиогенной терапии для оценки реакции опухоли или ее прогрессирования и их связи с [18F] флуциклатидом ПЭТ/КТ. Некоторым пациентам также будет проведено дополнительное сканирование DCE-MRI целевого поражения, и у этих субъектов будет проведено сравнение параметров MR и [18F]
Будут определены параметры флуциклатида.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Взрослые субъекты (старше или равны 18 лет) с документально подтвержденным злокачественным новообразованием почки или метастатическим раком почки, по крайней мере с одной опухолью больше или равной 1 см в диаметре (не в печени), которым назначено лечение с использованием анти- агент ангиогенной терапии
- Количество тромбоцитов >100 000×10(6)/л, уровень гемоглобина >9 г/дл, протромбиновое время и аЧТВ <в 2 раза выше нормы.
- Клинически приемлемый анамнез, физикальное обследование и показатели жизненно важных функций в период скрининга (начиная с <4 недель до введения [18F] флуциклатида); то есть Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- У субъекта не было открытых хирургических ран в непосредственной близости от целевого(ых) поражения(й) в течение 10 дней до включения в исследование.
- Субъекту не проводилась игольчатая/центральная биопсия целевого поражения в течение 10 дней после ПЭТ/КТ.
- Субъект не подвергался лучевой терапии в области целевого поражения.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъект беременна или кормит грудью.
- Субъект получает лечение дозами гепарина или варфарина, что приводит к повышению протромбинового времени или аЧТВ более чем в 2 раза от нормы.
- Субъект получил любой антиангиогенный агент (например, бевацизумаб, сорафениб, сунитиниб) в течение 60 дней до начала лечения (базовый уровень) [18F] ФЭ визуализация с использованием флуциклатида. Это условие не применяется после базовой ПЭТ-визуализации [18F] с флуциклатидом.
- У субъекта есть какие-либо противопоказания к любой из процедур исследования, используемым продуктам или их компонентам (например, тяжелая клаустрофобия, не купируемая пероральными анксиолитиками).
- Субъект не может лежать неподвижно в течение 75 минут.
2.1.2.6 Известно, что у субъекта в анамнезе были синдромы гипер- или гипокоагуляции, приводящие к увеличению параметров кровотечения. Такие коагулопатии включают, но не ограничиваются ими, болезнь фон Виллебранда, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гемофилию A/B/C, фактор-V Лейдена и синдром Бернара-Сулье.
- Субъект подвергся хирургическому вмешательству на целевом поражении в течение 28 дней до исходного уровня [18F] введения флуциклатида ИЛИ запланировано хирургическое вмешательство между исходным уровнем и после 1-го цикла [18F] флуциклатида ПЭТ/КТ.
- У субъекта только костные метастазы
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СУБЪЕКТОВ, ПРОХОДЯЩИХ ФАКУЛЬТАТИВНУЮ МР:
- Креатинин сыворотки за 2 недели до МРТ больше или равен 1,8 мг/дл ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м(2).
- Субъект имеет известную аллергию на гадолиний.
2.1.3.3 Субъект имеет противопоказания к МРТ
- Субъекты должны весить <136 кг (предел веса для стола сканера).
- Субъекты не могут иметь кардиостимуляторы, зажимы для аневризмы головного мозга, осколочные ранения или другие имплантированные электронные устройства или металл, несовместимый с МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Определить поглощение опухолью и удержание [18F] флуциклатида до и после 1 цикла лечения таргетной антиангиогенной терапией при почечно-клеточном раке.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Безопасность нескольких внутривенных админ. агента.
|
|
Сравните данные о агенте как маркере PD и маркерах визуализации SOC CR.
|
|
Сравните параметры DCEMRI с поглощением и удержанием агента PET.
|
|
Сравните поглощение и удержание агента на исходном уровне и в конце цикла 1.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brooks PC, Clark RA, Cheresh DA. Requirement of vascular integrin alpha v beta 3 for angiogenesis. Science. 1994 Apr 22;264(5158):569-71. doi: 10.1126/science.7512751.
- Egeblad M, Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression. Nat Rev Cancer. 2002 Mar;2(3):161-74. doi: 10.1038/nrc745.
- Line BR, Mitra A, Nan A, Ghandehari H. Targeting tumor angiogenesis: comparison of peptide and polymer-peptide conjugates. J Nucl Med. 2005 Sep;46(9):1552-60.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 120120
- 12-C-0120
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .