[18]F-Fluciclatide voor onderzoek en behandeling van nierkanker
Een pilot, open-label, proof-of-concept-onderzoek naar het gebruik van [18F]-fluciclatide PET/CT-beeldvorming bij de evaluatie van anti-angiogene therapie bij nierkanker
Achtergrond:
- Het experimentele contrastmiddel [18]F-Fluciclatide wordt getest voor beeldvormende onderzoeken naar de behandeling van kanker. Het is ontworpen om tumoren te laten zien waarin nieuwe bloedvaten groeien. Beeldvormingsstudies met [18]F-Fluciclatide kunnen helpen voorspellen hoe goed een tumor zal reageren op therapie die de groei van nieuwe bloedvaten voorkomt. Onderzoekers gaan [18]F-Fluciclatide testen vóór aanvang van de behandeling en na de eerste behandelingscyclus. Deelnemers kunnen ook een derde scan met [18]F-Fluciclatide ondergaan tussen 2 en 7 dagen na het starten van de behandeling om te kijken naar veranderingen in de groei van bloedvaten vroeg na het starten van de therapie.
Doelstellingen:
- Testen van de veiligheid en effectiviteit van [18]F-Fluciclatide bij het voorspellen van de resultaten van kankerbehandelingen.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar die een behandeling voor nierkanker zullen ondergaan om de groei van tumorbloedvaten te stoppen.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Tumorbeeldvormingsonderzoeken en biopsieën zullen worden uitgevoerd voordat met het onderzoek wordt begonnen.
- Deelnemers krijgen twee positronemissietomografie (PET) en computertomografie (CT) scans. [18]F-Fluciclatide wordt voor elke scan gebruikt. Eén scan vindt plaats vóór de start van de kankerbehandeling en de tweede na de eerste behandelingscyclus.
- Deelnemers kunnen ook een optionele derde PET/CT-scan met [18]F-Fluciclatide ondergaan. Deze scan vindt 2 tot 7 dagen na aanvang van de therapie plaats.
- Afhankelijk van de locatie van de tumor, kunnen sommige deelnemers een optionele magnetische resonantiebeeldvormingsscan ondergaan om te zoeken naar veranderingen in de bloedstroom en grootte van de tumor. Deze scans worden binnen 3 weken na elke [18]F-Fluciclatide PET/CT-scan gemaakt.
- De scans worden gecontroleerd met regelmatige bloedtesten en vitale functies.
- Deelnemers zullen tot 1 jaar na de studie worden gevolgd om te zoeken naar de algehele ziekterespons op therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
- Fluciclatide is een klein cyclisch peptide dat het RGD-tripeptide bevat, dat zich bij voorkeur met hoge affiniteit bindt aan alfa(v)beta(3)-integrinen, die naar boven worden gereguleerd in angiogenese en deze kunnen reguleren.
- Alfa(v)Beta(3)-integrinen komen ook tot expressie op bepaalde soorten tumorcellen, zoals niercelkanker.
- [18F] Fluciclatide (voorheen bekend als 18F-AH111585) is een nieuw radiofarmacon dat is ontwikkeld voor PET-beeldvorming en gericht is op alfa(v)bèta(3)-receptoren.
- Initiële en lopende klinische studies uitgevoerd in Europa en een lopende multicenter fase 2 proof-of-concept studie (die momenteel loopt in het NIH Clinical Center); tonen tot op heden aan dat [18F] Fluciclatide veilig is en goed wordt verdragen.
HOOFDDOEL:
- Om de tumoropname en -retentie van [18F]-fluciclatide te bepalen voor en na 1 behandelingscyclus met gerichte anti-angiogene therapie bij niercelkanker.
IN AANMERKING KOMEN:
- Volwassen proefpersonen (groter dan of gelijk aan 18 jaar oud), met gedocumenteerde nier- of gemetastaseerde nierkanker, met ten minste één tumor groter dan of gelijk aan 1 cm in diameter buiten de lever, die gepland staan om deel te nemen aan een therapieprotocol met behulp van een -angiogeen middel.
- De proefpersoon heeft een aantal bloedplaatjes van >100.000 maal 10(6)/l, hemoglobinewaarde van >9 g/dl, protrombinetijd (PT) en een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen <2 maal de normale limieten.
- De proefpersoon heeft geen gerichte anti-angiogene middelen gekregen binnen 60 dagen voorafgaand aan de voorbehandeling (baseline) [18F] Fluciclatide PET-beeldvorming.
ONTWERP:
Dit zal een pilot, open-label, proof-of-concept studie zijn om de omvang van de veranderingen in [18F] Fluciclatide PET-tumoropname na behandeling met een anti-angiogene therapie te beoordelen. We verwachten 30 evalueerbare patiënten in te schrijven voor deze studie in één centrum. Indien mogelijk zal de gegevensanalyse worden gestratificeerd op basis van het ontvangen anti-angiogene middel. Proefpersonen zullen ten minste twee [18F] Fluciclatide PET/CT-beeldvormingsonderzoeken ondergaan, één pre-therapie en één na voltooiing van 1 therapiecyclus. Een optionele vroege post-therapie (2-7 dagen na aanvang van de therapie) [18F] Fluciclatide PET/CT kan worden uitgevoerd. De omvang van de [18F]-fluciclatide-opname in de PET/CT-onderzoeken vóór en na de behandeling zal worden geëvalueerd om te bepalen of er een meetbaar verschil in opname is. Proefpersonen kunnen ook standaard beeldvormende onderzoeken ondergaan als onderdeel van routinematige tumorbeoordelingen gespecificeerd in verwijzende protocollen (bijv. diagnostische CT, FDG-PET/CT, enz.). Gegevens van het verwijzende therapieprotocol van de proefpersoon zullen tot één jaar na de start van de anti-angiogene therapie worden beoordeeld om de tumorrespons of -progressie en de relatie met [18F] Fluciclatide PET/CT-beeldvorming te beoordelen. Sommige patiënten zullen ook optionele DCE-MRI-scans van de doellaesie ondergaan en bij die patiënten een vergelijking tussen MR-parameters en [18F]
Fluciclatide-parameters zullen worden gemaakt.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Volwassen proefpersonen (groter dan of gelijk aan 18 jaar oud), met gedocumenteerde niermaligniteit of gemetastaseerde nierkanker, met ten minste één tumor groter dan of gelijk aan 1 cm in diameter (niet in de lever), die zijn ingepland voor behandeling met een anti- middel voor angiogene therapie
- Aantal bloedplaatjes van >100.000 keer 10(6)/L, hemoglobinewaarde van >9 g/dL, PT en een aPTT < 2 keer de normale limieten.
- Klinisch aanvaardbare medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en bevindingen van de vitale functies tijdens de screeningperiode (vanaf <4 weken vóór toediening van [18F]-fluciclatide); d.w.z. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 2.
- De proefpersoon heeft binnen 10 dagen voorafgaand aan het begin van de studie geen open chirurgische wonden gehad in de nabijheid van de doellaesie(s).
- De proefpersoon heeft binnen 10 dagen na PET/CT-beeldvorming geen naald-/kernbiopsie van de doellaesie ondergaan.
- De patiënt heeft geen radiotherapie gehad in het gebied van de doellaesie.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
- De patiënt wordt behandeld met doses heparine of warfarine, resulterend in een verhoging van PT of aPTT >2 keer normaal.
- De patiënt heeft een anti-angiogeen middel (bijv. bevacizumab, sorafenib, sunitinib) binnen 60 dagen voorafgaand aan de voorbehandeling (baseline) [18F] Fluciclatide PE-beeldvorming. Deze bepaling is niet van toepassing na de baseline [18F] Fluciclatide PET-beeldvorming.
- De proefpersoon heeft een contra-indicatie voor een van de onderzoeksprocedures, gebruikte producten of bestanddelen ervan (bijv. ernstige claustrofobie die niet wordt verlicht door orale anxiolytica).
- Het onderwerp kan niet stil blijven liggen gedurende 75 minuten.
2.1.2.6 Van de patiënt is bekend dat hij een voorgeschiedenis heeft van hyper- of hypocoagulatiesyndromen die resulteren in verlenging van bloedingsparameters. Dergelijke coagulopathieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de ziekte van Von Willebrand, Proteïne C-deficiëntie, Proteïne S-deficiëntie, Hemofilie A/B/C, Factor-V Leiden en Bernard-Soulier-syndroom.
- De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de basislijn [18F] Fluciclatide-toediening een chirurgische ingreep aan de doellaesie ondergaan OF staat gepland om een chirurgische ingreep te ondergaan tussen de basislijn en post 1-cyclus [18F] Fluciclatide PET/CT.
- De proefpersoon heeft alleen botmetastasen
AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERWERPEN DIE OPTIONELE MR ONDERGAAN:
- Serumcreatinine binnen 2 weken voorafgaand aan MRI hoger dan of gelijk aan 1,8 mg/dl OF geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m(2).
- De proefpersoon heeft een bekende allergie voor gadolinium
2.1.3.3 De proefpersoon heeft contra-indicaties voor MRI
- Onderwerpen moeten <136 kg wegen (gewichtslimiet voor scannertafel).
- Proefpersonen mogen geen pacemakers, clips van cerebrale aneurysma's, granaatscherven of andere geïmplanteerde elektronische apparaten of metaal hebben die niet compatibel zijn met MRI.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Voor het bepalen van tumoropname en retentie van [18F]-fluciclatide voor en na 1 behandelingscyclus met gerichte anti-angiogene therapie bij niercelkanker.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Veiligheid van meerdere IV-beheerders. van agent.
|
|
Vergelijk gegevens over agent als een PD-marker en SOC-beeldvormingsmarkers van CR.
|
|
Vergelijk DCEMRI-parameters met opname en retentie van agent PET.
|
|
Vergelijk de opname en retentie van het middel bij baseline en aan het einde van cyclus 1.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brooks PC, Clark RA, Cheresh DA. Requirement of vascular integrin alpha v beta 3 for angiogenesis. Science. 1994 Apr 22;264(5158):569-71. doi: 10.1126/science.7512751.
- Egeblad M, Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression. Nat Rev Cancer. 2002 Mar;2(3):161-74. doi: 10.1038/nrc745.
- Line BR, Mitra A, Nan A, Ghandehari H. Targeting tumor angiogenesis: comparison of peptide and polymer-peptide conjugates. J Nucl Med. 2005 Sep;46(9):1552-60.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 120120
- 12-C-0120
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .