[18]F-Fluciclatid for nyrekreftbildestudier og -behandling
En pilotstudie med åpen etikett, bevis-av-konseptstudie av bruken av [18F] Fluciclatide PET/CT-bildebehandling i evalueringen av anti-angiogene terapi ved nyrekreft
Bakgrunn:
- Det eksperimentelle kontrastmiddelet [18]F-Fluciclatid blir testet for kreftbehandlingsundersøkelser. Den er designet for å vise svulster der nye blodårer vokser. Bildestudier med [18]F-Fluciclatid kan bidra til å forutsi hvor godt en svulst vil reagere på terapi som vil forhindre vekst av nye blodårer. Forskere vil teste [18]F-Fluciclatid før behandlingsstart og etter første behandlingssyklus. Deltakerne kan også få en tredje skanning med [18]F-Fluciclatid mellom 2 og 7 dager etter behandlingsstart for å se etter endringer i blodkarvekst tidlig etter oppstart av behandlingen.
Mål:
- For å teste sikkerheten og effektiviteten til [18]F-Fluciclatid i å forutsi utfall av kreftbehandling.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år som skal ha nyrekreftbehandling for å stoppe vekst av svulst blodkar.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. Tumoravbildningsstudier og biopsier vil bli utført før studien starter.
- Deltakerne vil ha to positronemisjonstomografi (PET) og computertomografi (CT) skanninger. [18]F-Fluciclatid vil bli brukt for hver skanning. En skanning vil skje før starten av kreftbehandling, og den andre vil skje etter den første behandlingssyklusen.
- Deltakerne kan også ha en valgfri tredje PET/CT-skanning med [18]F-Fluciclatid. Denne skanningen vil finne sted 2 til 7 dager etter påbegynt behandling.
- Avhengig av plasseringen av svulsten, kan noen deltakere ha en valgfri magnetisk resonansavbildningsskanning for å se etter endringer i svulstens blodstrøm og størrelse. Disse skanningene vil bli utført innen 3 uker etter hver [18]F-Fluciclatide PET/CT-skanning.
- Skanningene vil bli overvåket med regelmessige blodprøver og vitale tegn.
- Deltakerne vil bli fulgt i opptil 1 år etter studien for å se etter generell sykdomsrespons på terapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
- Fluciclatid er et lite syklisk peptid som inneholder RGD-tri-peptidet, som fortrinnsvis binder seg med høy affinitet til Alpha(v)Beta(3)-integriner, som er oppregulert i og kan regulere angiogenese.
- Alfa(v)Beta(3)-integriner uttrykkes også på visse typer tumorceller, for eksempel nyrecellekreft.
- [18F] Fluciclatid (tidligere kjent som 18F-AH111585) er et nytt radiofarmasøytisk legemiddel utviklet for PET-avbildning, som retter seg mot Alpha(v)Beta(3)-reseptorer.
- Innledende og pågående kliniske studier utført i Europa og en pågående multisenter fase 2 proof-of-concept-studie (som for tiden er åpen ved NIH Clinical Center); vise til dags dato at [18F] Fluciclatid er trygt og godt tolerert.
HOVEDMÅL:
- For å bestemme svulstopptak og retensjon av [18F] Fluciclatid før og etter 1 behandlingssyklus med målrettet anti-angiogene terapi ved nyrecellekreft.
KVALIFIKASJON:
- Voksne forsøkspersoner (over eller lik 18 år), med dokumentert nyre- eller metastatisk nyrekreft, med minst én svulst større enn eller lik 1 cm i diameter utenfor leveren, som er planlagt å melde seg inn i en terapiprotokoll ved bruk av en anti -angiogent middel.
- Pasienten har et blodplatetall på >100 000 ganger 10(6)/L, hemoglobinverdi på >9 g/dL, protrombintid (PT) og en aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor <2 ganger normale grenser.
- Pasienten har ikke mottatt noen målrettede antiangiogene midler innen 60 dager før forbehandling (baseline) [18F] Fluciclatide PET-avbildning.
DESIGN:
Dette vil være en pilot-, åpen-label, proof-of-concept-studie for å vurdere omfanget av endringer i [18F] Fluciclatide PET-tumoropptak etter behandling med en anti-angiogene terapi. Vi forventer å registrere 30 evaluerbare pasienter i denne enkeltsenterstudien. Når det er mulig, vil dataanalysen bli stratifisert basert på det mottatte anti-angiogene midlet. Forsøkspersonene vil gjennomgå minst to [18F] Fluciclatide PET/CT-bildestudier, en pre-terapi og en etter fullføring av 1 syklus med terapi. En valgfri tidlig post-terapi (2-7 dager etter terapistart) [18F] Fluciclatide PET/CT kan utføres. Størrelsen på [18F] Fluciclatid-opptak i PET/CT-studiene før og etter behandling vil bli evaluert for å avgjøre om det er en målbar forskjell i opptak. Forsøkspersoner kan også gjennomgå standardbehandlingsundersøkelser som en del av rutinemessige tumorvurderinger spesifisert i henvisende protokoller (f. diagnostisk CT, FDG-PET/CT, etc). Data fra pasientens refererende behandlingsprotokoll vil bli gjennomgått i opptil ett år etter initiering av anti-angiogene behandling for å vurdere for tumorrespons eller progresjon og dets forhold til [18F] Fluciclatide PET/CT-avbildning. Noen pasienter vil også gjennomgå valgfrie DCE-MRI-skanninger av mållesjonen og hos disse forsøkspersonene en sammenligning mellom MR-parametre og [18F]
Fluciclatid-parametre vil bli laget.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Voksne forsøkspersoner (over eller lik 18 år), med dokumentert nyrekreft eller metastatisk nyrekreft, med minst én svulst større enn eller lik 1 cm i diameter (ikke i leveren), som er planlagt for behandling med en anti- angiogent terapimiddel
- Blodplateantall på >100 000 ganger 10(6)/L, hemoglobinverdi på >9 g/dL, PT og en aPTT < 2 ganger normale grenser.
- Klinisk akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse og funn av vitale tegn i løpet av screeningsperioden (fra <4 uker før administrering av [18F] Fluciclatid); dvs. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2.
- Pasienten har ikke hatt åpne operasjonssår i umiddelbar nærhet av mållesjonen(e) innen 10 dager før studiestart.
- Pasienten har ikke hatt en nål-/kjernebiopsi av mållesjonen innen 10 dager etter PET/CT-avbildning.
- Pasienten har ikke hatt strålebehandling til området av mållesjonen.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Personen er gravid eller ammer.
- Personen blir behandlet med doser av heparin eller warfarin som resulterer i økning av PT eller aPTT >2 ganger normal.
- Personen har mottatt et hvilket som helst anti-angiogene middel (f.eks. bevacizumab, sorafenib, sunitinib) innen 60 dager før forbehandling (baseline) [18F] Fluciclatide PE-avbildning. Denne bestemmelsen gjelder ikke etter baseline [18F] Fluciclatide PET-avbildning.
- Emnet har kontraindikasjoner for noen av studieprosedyrene, produktene som brukes eller dets bestanddeler (f. alvorlig klaustrofobi som ikke lindres av orale anxiolytika).
- Motivet klarer ikke å ligge stille i 75 minutter.
2.1.2.6 Personen er kjent for å ha en historie med hyper- eller hypokoagulasjonssyndromer som resulterer i forlengelse av blødningsparametre. Slike koagulopatier inkluderer, men er ikke begrenset til, Von Willebrands sykdom, Protein C-mangel, Protein S-mangel, Hemofili A/B/C, Factor-V Leiden og Bernard-Souliers syndrom.
- Pasienten har gjennomgått en kirurgisk prosedyre til mållesjonen innen 28 dager før baseline [18F] Fluciclatid-administrasjon ELLER er planlagt å gjennomgå en kirurgisk prosedyre mellom baseline og post 1-syklus [18F] Fluciclatid PET/CT.
- Personen har kun benmetastaser
YTTERLIGERE EXKLUSJONSKRITERIER FOR EMNER SOM GÅR VALGFRI MR:
- Serumkreatinin innen 2 uker før MR større enn eller lik 1,8 mg/dl ELLER estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73m(2).
- Personen har kjent allergi mot gadolinium
2.1.3.3 Personen har kontraindikasjoner for MR
- Forsøkspersonene må veie <136 kg (vektgrense for skannertabell).
- Personer kan ikke ha pacemakere, cerebrale aneurismeklips, splitterskade eller andre implanterte elektroniske enheter eller metall som ikke er kompatibelt med MR.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
For å bestemme tumoropptak og retensjon av [18F]-fluciklatid før og etter 1 behandlingssyklus med målrettet anti-angiogene terapi ved nyrecellekreft.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Sikkerhet for flere IV-admin. av agent.
|
|
Sammenlign data om agent som en PD-markør og SOC-bildemarkører for CR.
|
|
Sammenlign DCEMRI-parametere med agent-PET-opptak og -retensjon.
|
|
Sammenlign opptak og retensjon av middel ved baseline og ved slutten av syklus 1.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brooks PC, Clark RA, Cheresh DA. Requirement of vascular integrin alpha v beta 3 for angiogenesis. Science. 1994 Apr 22;264(5158):569-71. doi: 10.1126/science.7512751.
- Egeblad M, Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression. Nat Rev Cancer. 2002 Mar;2(3):161-74. doi: 10.1038/nrc745.
- Line BR, Mitra A, Nan A, Ghandehari H. Targeting tumor angiogenesis: comparison of peptide and polymer-peptide conjugates. J Nucl Med. 2005 Sep;46(9):1552-60.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 120120
- 12-C-0120
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .