[18]F-Fluciklatid pro zobrazovací studie a léčbu rakoviny ledvin

POZADÍ:

• Fluciklatid je malý cyklický peptid obsahující RGD tri-peptid, který se přednostně váže s vysokou afinitou k alfa(v)Beta(3) integrinům, které jsou up-regulovány a mohou regulovat angiogenezi.
• Alfa(v)Beta(3) integriny jsou také exprimovány na určitých typech nádorových buněk, jako je rakovina ledvinových buněk.
• [18F] Fluciklatid (dříve známý jako 18F-AH111585) je nové radiofarmakum vyvinuté pro PET zobrazování, které se zaměřuje na alfa(v)Beta(3) receptory.
• Počáteční a probíhající klinické studie prováděné v Evropě a probíhající multicentrická fáze 2 proof-of-concept studie (která je v současné době otevřena v NIH Clinical Center); dosud prokázaly, že [18F] fluciklatid je bezpečný a dobře tolerovaný.

PRVNÍ CÍL:

- Stanovit vychytávání a retenci [18F] fluciklatidu v nádoru před a po 1 cyklu léčby cílenou antiangiogenní terapií u karcinomu ledviny.

ZPŮSOBILOST:

• Dospělí jedinci (starší nebo rovnající se 18 letům), s prokázaným renálním nebo metastatickým karcinomem ledviny, s alespoň jedním tumorem větším nebo rovným 1 cm v průměru mimo játra, kteří jsou naplánováni k zařazení do terapeutického protokolu s použitím anti -angiogenní činidlo.
• Subjekt má počet krevních destiček >100 000krát 10(6)/l, hodnotu hemoglobinu >9 g/dl, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v mezích <2krát normální.
• Subjekt nedostal žádné cílené antiangiogenní látky během 60 dnů před předléčbou (základní hodnota) [18F] Fluciklatid PET zobrazením.

DESIGN:

Půjde o pilotní, otevřenou studii s důkazem o konceptu, která bude hodnotit rozsah změn ve vychytávání [18F] fluciklatidu PET tumorem po léčbě antiangiogenní terapií. Očekáváme, že do této jednocentrové studie zapíšeme 30 hodnotitelných pacientů. Pokud je to možné, bude analýza dat stratifikována na základě obdržené antiangiogenní látky. Subjekty podstoupí alespoň dvě [18F] fluciklatidové PET/CT zobrazovací studie, jednu před terapií a jednu po dokončení 1 cyklu terapie. Volitelně lze provést časnou postterapii (2–7 dní po zahájení terapie) [18F] Fluciklatid PET/CT. Velikost absorpce [18F] fluciklatidu ve studiích PET/CT před léčbou a po ní bude vyhodnocena, aby se určilo, zda existuje měřitelný rozdíl ve vychytávání. Subjekty mohou také podstoupit standardní zobrazovací studie jako součást rutinního hodnocení nádoru specifikovaného v referenčních protokolech (např. diagnostické CT, FDG-PET/CT atd.). Data z referenčního terapeutického protokolu subjektu budou přezkoumána po dobu až jednoho roku po zahájení antiangiogenní terapie, aby se posoudila odpověď nebo progrese nádoru a její vztah k zobrazování [18F] fluciklatidem PET/CT. Někteří pacienti také podstoupí volitelné DCE-MRI skenování cílové léze a u těchto subjektů srovnání mezi parametry MR a [18F]

Budou stanoveny parametry fluciklatidu.