Phase Ib de l'acétate d'abiratérone plus BEZ235 ou BKM120 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)
6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude de recherche de dose de phase Ib de l'acétate d'abiratérone plus BEZ235 ou BKM120 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration.
Il s'agit d'une étude en ouvert sur l'acétate d'abiratérone en association avec le BEZ235 et l'acétate d'abiratérone en association avec le BKM120 chez des patients atteints de CPRC présentant une insuffisance en acétate d'abiratérone.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une partie d'escalade de dose déterminera d'abord la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE) d'acétate d'abiratérone en association avec BEZ235 et d'acétate d'abiratérone en association avec BKM120 chez les patients atteints de CPRC présentant une insuffisance en acétate d'abiratérone.
Par la suite, le MTD et/ou le RDE de chaque combinaison seront étudiés dans deux groupes de traitement d'expansion de patients atteints de CPRC en échec du traitement à l'acétate d'abiratérone.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
43
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Belgique, 2610
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
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Marseille, France, 13273
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, France, 94805
- Novartis Investigative Site
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hommes adultes ≥ 18 ans
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 2
- Le patient doit avoir un taux de castration de testostérone (<= 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L). (Le statut de castration doit être maintenu par la poursuite des analogues de la GnRH à moins que le patient n'ait subi une orchidectomie chirurgicale).
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de la prostate avancé ou métastatique.
- Progression avancée ou métastatique du cancer de la prostate résistant à la castration après échec de l'acétate d'abiratérone
- Les patients ne doivent pas avoir plus de 2 lignes de chimiothérapies antérieures, y compris des agents cytotoxiques
- Arrêt de tout traitement anti-androgène, anti-néoplasique ou expérimental >= 4 semaines (6 semaines pour le bicalutamide).
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie PI3K (par ex. PI3K, AKT, inhibiteur de mTOR), kétoconazole, inhibiteurs du CYP17 (à l'exception de l'AA) ou enzalutamide.
- Le patient a des métastases actives non contrôlées ou symptomatiques du SNC
- Hypertension mal contrôlée (par ex. tension artérielle systolique >=160 mmHg ou tension artérielle diastolique >=95 mmHg)
- Le patient a un QTcF > 480 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF), a un syndrome du QT court/long, ou des antécédents d'allongement du QT/Torsades de Pointes
- Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude
- Le patient a des antécédents médicalement documentés ou un épisode dépressif majeur actif, un trouble bipolaire (I ou II), un trouble obsessionnel-compulsif, une schizophrénie, des antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire ou d'idéation meurtrière (par ex. risque de se faire du mal ou de faire du mal aux autres)
- Les patients qui ont subi des réductions de dose et/ou des interruptions de traitement en raison de toxicités liées à l'acétate d'abiratérone (c. EI graves, EI, toxicités hépatiques pendant le traitement à l'acétate d'abiratérone
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Augmentation de dose : BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral deux fois par jour : niveaux de dose de 200 mg, 300 mg et 400 mg à tester dans la partie d'augmentation de la dose en association avec l'acétate d'abiratérone
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BEZ235 sera fourni sous forme de sachets SDS de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg.
Lors de la visite de chaque patient, le patient recevra une prescription d'un approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile.
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EXPÉRIMENTAL: Augmentation de dose : BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral une fois par jour : niveaux de dose de 60 mg, 80 mg et 100 mg à tester dans la partie d'augmentation de la dose en association avec l'acétate d'abiratérone
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BKM120 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg.
Lors de la visite de chaque patient, le patient recevra une prescription d'un approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile.
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EXPÉRIMENTAL: Extension de dose : BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral deux fois par jour : niveaux de dose de 200 mg, 300 mg et 400 mg à tester dans la partie d'escalade de dose en association avec l'acétate d'abiratérone Zytiga® acétate d'abiratérone oral une fois par jour : 1000 mg pris avec de la prednisone à faible dose conformément à l'étiquette |
BEZ235 sera fourni sous forme de sachets SDS de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg.
Lors de la visite de chaque patient, le patient recevra une prescription d'un approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile.
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EXPÉRIMENTAL: Extension de dose : BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral une fois par jour : niveaux de dose de 60 mg, 80 mg et 100 mg à tester dans la partie d'augmentation de la dose en association avec l'acétate d'abiratérone
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BKM120 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure de 10 mg et 50 mg.
Lors de la visite de chaque patient, le patient recevra une prescription d'un approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: des jours 1 à 35 dans le bras BEZ235/acétate d'abiratérone et des jours 1 à 28 dans le bras BKM120/acétate d'abiratérone
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Partie d'escalade de dose : déterminer la MTD et/ou la RDE des combinaisons acétate d'abiratérone + BEZ235 et acétate d'abiratérone + BKM120 en évaluant l'incidence des DLT au cycle 1
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des jours 1 à 35 dans le bras BEZ235/acétate d'abiratérone et des jours 1 à 28 dans le bras BKM120/acétate d'abiratérone
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Diminution de l'antigène prostatique spécifique (APS) ≥ 30 %
Délai: À la semaine 12 ou plus tard après l'arrêt du traitement
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Partie expansion de la dose : Évaluer l'activité antitumorale des combinaisons (acétate d'abiratérone + BEZ235 et acétate d'abiratérone + BKM120) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avec échec de l'acétate d'abiratérone comme sous traitement Progression du PSA selon les critères 2 du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG2) en évaluant la baisse du PSA ≥ 30 % à la semaine 12 ou plus tard.
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À la semaine 12 ou plus tard après l'arrêt du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients avec au moins un événement indésirable
Délai: Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Survie sans progression radiologique selon RECIST 1.1 et PCWG2
Délai: Toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie
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Toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie
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Taux de réponse radiologique selon RECIST 1.1
Délai: Toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie
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Toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie
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La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'à ce que 75 % des décès, quelle qu'en soit la cause, se soient produits
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Du début du traitement jusqu'à ce que 75 % des décès, quelle qu'en soit la cause, se soient produits
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Nombre et pourcentage de patients présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Modifications de l'ECG (électrocardiogramme)
Délai: Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Modifications des signes vitaux
Délai: Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Changements dans les échelles d'humeur
Délai: Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2012
Première publication (ESTIMATION)
6 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
9 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CBEZ235D2101
- 2012-002250-23 (EUDRACT_NUMBER)
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