Fas Ib av Abiraterone Acetate Plus BEZ235 eller BKM120 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
Fas Ib Dos Finding-studie av Abiraterone Acetate Plus BEZ235 eller BKM120 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer.
Detta är en öppen studie av abirateronacetat i kombination med BEZ235 och abirateronacetat i kombination med BKM120 hos CRPC-patienter med abirateronacetatsvikt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En dosökningsdel kommer först att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE) av abirateronacetat i kombination med BEZ235 och abirateronacetat i kombination med BKM120 hos CRPC-patienter med abirateronacetatsvikt.
Därefter kommer MTD och/eller RDE för varje kombination att undersökas i två expansionsbehandlingsgrupper av CRPC-patienter som har misslyckats med abirateronacetatbehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≤ 2
- Patienten måste ha en kastratnivå av testosteron (<= 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L). (Kastratstatus måste upprätthållas med fortsatta GnRH-analoger om inte patienten har genomgått kirurgisk orkiektomi).
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad prostatacancer.
- Avancerad eller metastaserad kastrationsresistent prostatacancerprogression efter abirateronacetatsvikt
- Patienter bör inte ha mer än 2 rader av tidigare kemoterapi inklusive cytotoxiska medel
- Avbrytande av all antiandrogen, antineoplastisk eller prövningsbehandling >= 4 veckor (6 veckor för bicalutamid).
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med PI3K-väghämmare (t.ex. PI3K, AKT, mTOR-hämmare), ketokonazol, CYP17-hämmare (undantag AA) eller enzalutamid.
- Patienten har aktiva okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systoliskt blodtryck >=160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >=95 mmHg)
- Patienten har ett QTcF > 480 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln), har ett kort/långt QT-syndrom eller en historia av QT-förlängning/Torsades de Pointes
- Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel
- Patienten har en medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar eller mordtankar (t.ex. risk att skada sig själv eller andra)
- Patienter som upplevde dosreduktioner och/eller behandlingsavbrott på grund av abirateronacetatrelaterade toxiciteter (dvs. allvarliga biverkningar, biverkningar, levertoxicitet under behandling med abirateronacetat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral två gånger dagligen: 200 mg, 300 mg och 400 mg dosnivåer som ska testas i dosökningsdelen i kombination med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt en gång dagligen: 1000 mg tas med lågdos prednison enligt etiketten
|
BEZ235 kommer att levereras som 50mg, 100mg, 200mg, 300mg och 400mg SDS-påsar.
Vid varje patientbesök kommer patienten att få ett recept på en adekvat läkemedelsförsörjning för självadministration i hemmet.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral en gång dagligen: 60 mg, 80 mg och 100 mg dosnivåer som ska testas i dosökningsdelen i kombination med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt en gång dagligen: 1000 mg tas med lågdos prednison enligt etiketten
|
BKM120 kommer att levereras som 10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar.
Vid varje patientbesök kommer patienten att få ett recept på en adekvat läkemedelsförsörjning för självadministration i hemmet.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosexpansion: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral två gånger dagligen: 200 mg, 300 mg och 400 mg dosnivåer som ska testas i dosökningsdelen i kombination med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt en gång dagligen: 1000 mg tas med låg dos prednison enligt etiketten |
BEZ235 kommer att levereras som 50mg, 100mg, 200mg, 300mg och 400mg SDS-påsar.
Vid varje patientbesök kommer patienten att få ett recept på en adekvat läkemedelsförsörjning för självadministration i hemmet.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosexpansion: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral en gång dagligen: 60 mg, 80 mg och 100 mg dosnivåer som ska testas i dosökningsdelen i kombination med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt en gång dagligen: 1000 mg tas med låg dos prednison enligt etiketten
|
BKM120 kommer att levereras som 10 mg och 50 mg hårda gelatinkapslar.
Vid varje patientbesök kommer patienten att få ett recept på en adekvat läkemedelsförsörjning för självadministration i hemmet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: från dag 1-35 i BEZ235/abirateronacetatarm och från dag 1-28 i BKM120/abirateronacetatarm
|
Dosökningsdel: Bestäm MTD och/eller RDE för kombinationerna abirateronacetat + BEZ235 och abirateronacetat + BKM120 genom att bedöma förekomsten av DLT i cykel 1
|
från dag 1-35 i BEZ235/abirateronacetatarm och från dag 1-28 i BKM120/abirateronacetatarm
|
|
Prostataspecifik antigen (PSA) minskning ≥ 30 %
Tidsram: Vid vecka 12 eller senare efter avslutad behandling
|
Dosexpansionsdel: Bedöm antitumöraktiviteten av kombinationerna (abirateronacetat + BEZ235 och abirateronacetat + BKM120) hos kastrationsresistenta prostatacancerpatienter med abirateronacetatsvikt som vid behandlings-PSA-progression enligt prostatacancerarbetsgruppskriterier 2 (PCWG2) genom att bedöma PSA-minskning ≥ 30 % vid vecka 12 eller senare.
|
Vid vecka 12 eller senare efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med minst en biverkning
Tidsram: Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
radiologisk progressionsfri överlevnad enligt RECIST 1.1 och PCWG2
Tidsram: Var 12:e vecka tills sjukdomsprogression
|
Var 12:e vecka tills sjukdomsprogression
|
|
radiologisk svarsfrekvens enligt RECIST 1.1
Tidsram: Var 12:e vecka tills sjukdomsprogression
|
Var 12:e vecka tills sjukdomsprogression
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart tills 75 % av dödsfallen har inträffat oavsett orsak
|
Från behandlingsstart tills 75 % av dödsfallen har inträffat oavsett orsak
|
|
Antal och procentandel patienter med laboratorieavvikelser
Tidsram: Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Förändringar i EKG (elektrokardiogram)
Tidsram: Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Förändringar i vitala tecken
Tidsram: Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Förändringar i humörskalor
Tidsram: Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
Behandlingen påbörjas till 30 dagar efter den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 juli 2012
Första postat (UPPSKATTA)
6 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
9 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2020
Senast verifierad
1 september 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBEZ235D2101
- 2012-002250-23 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .