Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib van abirateronacetaat plus BEZ235 of BKM120 bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib-dosisonderzoek van abirateronacetaat plus BEZ235 of BKM120 bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker.

Dit is een open-label studie van abirateronacetaat in combinatie met BEZ235 en abirateronacetaat in combinatie met BKM120 bij CRPC-patiënten met abirateronacetaatfalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een dosis-escalatiegedeelte zal eerst de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van abirateronacetaat in combinatie met BEZ235 en abirateronacetaat in combinatie met BKM120 bepalen bij CRPC-patiënten met abirateronacetaatfalen.

Vervolgens zal de MTD en/of RDE van elke combinatie worden onderzocht in twee uitbreidingsbehandelingsgroepen van CRPC-patiënten bij wie abirateronacetaattherapie niet is aangeslagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, BE-B-1200
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, België, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center Hackensack Univ

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen mannen ≥ 18 jaar oud
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus ≤ 2
  • Patiënt moet een gecastreerd testosterongehalte hebben (<= 50 ng/dL of 1,7 nmol/L). (De castratiestatus moet worden gehandhaafd door voortgezette GnRH-analogen, tenzij de patiënt een chirurgische orchidectomie heeft ondergaan).
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker.
  • Gevorderde of gemetastaseerde progressie van castratieresistente prostaatkanker na falen van abirateronacetaat
  • Patiënten mogen niet meer dan 2 lijnen eerdere chemokuren hebben gehad, waaronder cytotoxische middelen
  • Stopzetting van alle antiandrogeen-, antineoplastische of onderzoeksbehandelingen >= 4 weken (6 weken voor bicalutamide).

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met remmers van de PI3K-route (bijv. PI3K, AKT, mTOR-remmer), ketoconazol, CYP17-remmers (behalve AA) of enzalutamide.
  • Patiënt heeft actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk >=160 mmHg of diastolische bloeddruk >=95 mmHg)
  • Patiënt heeft een QTcF > 480 msec op het screenings-ECG (met behulp van de QTcF-formule), heeft een kort/lang QT-syndroom of een voorgeschiedenis van QT-verlenging/Torsades de Pointes
  • Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
  • Patiënt heeft een medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of een actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen)
  • Patiënten die dosisverlagingen en/of onderbrekingen van de behandeling ondervonden vanwege abirateronacetaatgerelateerde toxiciteiten (d.w.z. ernstige bijwerkingen, bijwerkingen, levertoxiciteit tijdens behandeling met abirateronacetaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oraal tweemaal daags: dosisniveaus van 200 mg, 300 mg en 400 mg te testen in het dosisverhogingsgedeelte in combinatie met abirateronacetaat Zytiga® abirateronacetaat oraal eenmaal daags: 1000 mg ingenomen met een lage dosis prednison volgens het etiket
Geneesmiddel: BEZ235
BEZ235 wordt geleverd in SDS-zakjes van 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg en 400 mg. Bij elk bezoek van de patiënt krijgt de patiënt een recept mee voor een adequate medicijnvoorraad voor zelftoediening thuis.
EXPERIMENTEEL: Dosisescalatie: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oraal eenmaal daags: dosisniveaus van 60 mg, 80 mg en 100 mg te testen in het dosisverhogingsgedeelte in combinatie met abirateronacetaat Zytiga® abirateronacetaat oraal eenmaal daags: 1000 mg ingenomen met een lage dosis prednison volgens het etiket
Geneesmiddel: BKM120
BKM120 wordt geleverd als harde gelatinecapsules van 10 mg en 50 mg. Bij elk bezoek van de patiënt krijgt de patiënt een recept mee voor een adequate medicijnvoorraad voor zelftoediening thuis.
EXPERIMENTEEL: Dosisuitbreiding: BEZ235 + Zytiga®

BEZ235 oraal tweemaal daags: dosisniveaus van 200 mg, 300 mg en 400 mg te testen in het dosisescalatiegedeelte in combinatie met abirateronacetaat

Zytiga® abirateronacetaat oraal eenmaal daags: 1000 mg ingenomen met een lage dosis prednison volgens het etiket
Geneesmiddel: BEZ235
BEZ235 wordt geleverd in SDS-zakjes van 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg en 400 mg. Bij elk bezoek van de patiënt krijgt de patiënt een recept mee voor een adequate medicijnvoorraad voor zelftoediening thuis.
EXPERIMENTEEL: Dosisuitbreiding: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oraal eenmaal daags: dosisniveaus van 60 mg, 80 mg en 100 mg te testen in het dosisverhogingsgedeelte in combinatie met abirateronacetaat Zytiga® abirateronacetaat oraal eenmaal daags: 1000 mg ingenomen met een lage dosis prednison volgens het etiket
Geneesmiddel: BKM120
BKM120 wordt geleverd als harde gelatinecapsules van 10 mg en 50 mg. Bij elk bezoek van de patiënt krijgt de patiënt een recept mee voor een adequate medicijnvoorraad voor zelftoediening thuis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: van dag 1-35 in BEZ235/abirateronacetaat-arm en van dagen 1-28 in BKM120/abirateronacetaat-arm
Deel dosisescalatie: Bepaal MTD en/of RDE van de combinaties abirateronacetaat + BEZ235 en abirateronacetaat + BKM120 door de incidentie van DLT's in cyclus 1 te beoordelen
van dag 1-35 in BEZ235/abirateronacetaat-arm en van dagen 1-28 in BKM120/abirateronacetaat-arm
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) afname ≥ 30%
Tijdsspanne: In week 12 of later na stopzetting van de behandeling
Dosisuitbreidingsdeel: Beoordeel de antitumoractiviteit van de combinaties (abirateronacetaat + BEZ235 en abirateronacetaat + BKM120) bij castratieresistente prostaatkankerpatiënten met abirateronacetaatfalen zoals bij behandeling PSA-progressie volgens criteria van de werkgroep voor prostaatkanker 2 (PCWG2) door PSA-daling ≥ 30% te beoordelen in week 12 of later.
In week 12 of later na stopzetting van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met ten minste één bijwerking
Tijdsspanne: De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
radiologische progressievrije overleving volgens RECIST 1.1 en PCWG2
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot progressie van de ziekte
Elke 12 weken tot progressie van de ziekte
radiologisch responspercentage volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot progressie van de ziekte
Elke 12 weken tot progressie van de ziekte
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 75% van de sterfgevallen door welke oorzaak dan ook heeft plaatsgevonden
Vanaf het begin van de behandeling tot 75% van de sterfgevallen door welke oorzaak dan ook heeft plaatsgevonden
Aantal en percentage patiënten met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
Veranderingen in ECG (elektrocardiogram)
Tijdsspanne: De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
Veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
Veranderingen in stemmingsschalen
Tijdsspanne: De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis
De behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBEZ235D2101
  • 2012-002250-23 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren