Fase Ib av Abiraterone Acetate Plus BEZ235 eller BKM120 hos kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter (CRPC)
6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Fase Ib dosefinnende studie av Abiraterone Acetate Plus BEZ235 eller BKM120 hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft.
Dette er en åpen studie av abirateronacetat i kombinasjon med BEZ235 og abirateronacetat i kombinasjon med BKM120 hos CRPC-pasienter med abirateronacetatsvikt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En doseeskaleringsdel vil først bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) av abirateronacetat i kombinasjon med BEZ235 og abirateronacetat i kombinasjon med BKM120 hos CRPC-pasienter med abirateronacetatsvikt.
Deretter vil MTD og/eller RDE for hver kombinasjon bli undersøkt i to ekspansjonsbehandlingsgrupper av CRPC-pasienter som har mislyktes med abirateronacetatbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
43
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2
- Pasienten må ha et kastratnivå av testosteron (<= 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L). (Kastratstatus må opprettholdes ved fortsatt GnRH-analoger med mindre pasienten har gjennomgått kirurgisk orkiektomi).
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk prostatakreft.
- Avansert eller metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreftprogresjon etter abirateronacetatsvikt
- Pasienter bør ikke ha mer enn 2 linjer med tidligere kjemoterapi inkludert cytotoksiske midler
- Seponering av all antiandrogen, antineoplastisk eller undersøkelsesbehandling >= 4 uker (6 uker for bicalutamid).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med PI3K-veihemmere (f. PI3K, AKT, mTOR-hemmer), ketokonazol, CYP17-hemmere (unntatt AA) eller enzalutamid.
- Pasienten har aktive ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (f. systolisk blodtrykk >=160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >=95 mmHg)
- Pasienten har en QTcF > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen), har et kort/langt QT-syndrom eller historie med QT-forlengelse/Torsades de Pointes
- Pasienten har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner betydelig
- Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre)
- Pasienter som opplevde dosereduksjoner og/eller behandlingsavbrudd på grunn av abirateronacetatrelaterte toksisiteter (dvs. alvorlig AE, AE, levertoksisitet under abirateronacetatbehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Doseøkning: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral to ganger daglig: 200 mg, 300 mg og 400 mg dosenivåer som skal testes i doseeskaleringsdelen i kombinasjon med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt én gang daglig: 1000 mg tatt med lavdose prednison i henhold til etiketten
|
BEZ235 vil bli levert som 50mg, 100mg, 200mg, 300mg og 400mg SDS-poser.
Ved hvert pasientbesøk vil pasienten motta en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseøkning: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral en gang daglig: 60 mg, 80 mg og 100 mg dosenivåer som skal testes i doseøkningsdelen i kombinasjon med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt en gang daglig: 1000 mg tatt med lavdose prednison i henhold til etiketten
|
BKM120 vil bli levert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Ved hvert pasientbesøk vil pasienten motta en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseutvidelse: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral to ganger daglig: 200 mg, 300 mg og 400 mg dosenivåer som skal testes i doseeskaleringsdelen i kombinasjon med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt en gang daglig: 1000 mg tatt med lavdose prednison i henhold til etiketten |
BEZ235 vil bli levert som 50mg, 100mg, 200mg, 300mg og 400mg SDS-poser.
Ved hvert pasientbesøk vil pasienten motta en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseutvidelse: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral en gang daglig: 60 mg, 80 mg og 100 mg dosenivåer som skal testes i doseøkningsdelen i kombinasjon med abirateronacetat Zytiga® abirateronacetat oralt en gang daglig: 1000 mg tatt med lavdose prednison i henhold til etiketten
|
BKM120 vil bli levert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Ved hvert pasientbesøk vil pasienten motta en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: fra dag 1-35 i BEZ235/abirateronacetatarm og fra dag 1-28 i BKM120/abirateronacetatarm
|
Doseeskaleringsdel: Bestem MTD og/eller RDE for kombinasjonene abirateronacetat + BEZ235 og abirateronacetat + BKM120 ved å vurdere forekomsten av DLT i syklus 1
|
fra dag 1-35 i BEZ235/abirateronacetatarm og fra dag 1-28 i BKM120/abirateronacetatarm
|
|
Nedgang i prostataspesifikt antigen (PSA) ≥ 30 %
Tidsramme: Ved uke 12 eller senere etter avsluttet behandling
|
Doseutvidelsesdel: Vurder antitumoraktiviteten til kombinasjonene (abirateronacetat + BEZ235 og abirateronacetat + BKM120) hos kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter med abirateronacetatsvikt som på behandlings-PSA-progresjon i henhold til prostatakreftarbeidsgruppekriterie 2 (PCWG2) ved å vurdere PSA-nedgang ≥ 30 % ved uke 12 eller senere.
|
Ved uke 12 eller senere etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med minst én bivirkning
Tidsramme: Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
|
radiologisk progresjonsfri overlevelse i henhold til RECIST 1.1 og PCWG2
Tidsramme: Hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon
|
Hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon
|
|
radiologisk responsrate i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon
|
Hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 75 % av dødsfallene har skjedd uansett årsak
|
Fra behandlingsstart til 75 % av dødsfallene har skjedd uansett årsak
|
|
Antall og prosentandel av pasienter med laboratorieavvik
Tidsramme: Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
|
Endringer i EKG (elektrokardiogram)
Tidsramme: Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
|
Endringer i vitale tegn
Tidsramme: Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
|
Endringer i humørskalaer
Tidsramme: Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
Behandlingen starter inntil 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
6. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
9. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2020
Sist bekreftet
1. september 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBEZ235D2101
- 2012-002250-23 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .