Fase Ib de acetato de abiraterona más BEZ235 o BKM120 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)
6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de búsqueda de dosis de fase Ib de acetato de abiraterona más BEZ235 o BKM120 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración.
Este es un estudio abierto de acetato de abiraterona en combinación con BEZ235 y acetato de abiraterona en combinación con BKM120 en pacientes con CRPC con insuficiencia de acetato de abiraterona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una parte de escalada de dosis determinará primero la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para la expansión (RDE) de acetato de abiraterona en combinación con BEZ235 y acetato de abiraterona en combinación con BKM120 en pacientes con CRPC con insuficiencia de acetato de abiraterona.
Posteriormente, se investigará la MTD y/o RDE de cada combinación en dos grupos de tratamiento de expansión de pacientes con CRPC que no han respondido a la terapia con acetato de abiraterona.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
43
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ
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Marseille, Francia, 13273
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos ≥ 18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2
- El paciente debe tener un nivel de castración de testosterona (<= 50 ng/dL o 1,7 nmol/L). (El estado de castración debe mantenerse mediante la continuación de los análogos de GnRH, a menos que el paciente se haya sometido a una orquiectomía quirúrgica).
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de próstata avanzado o metastásico.
- Progresión del cáncer de próstata avanzado o metastásico resistente a la castración después de la falla del acetato de abiraterona
- Los pacientes no deben tener más de 2 líneas de quimioterapias previas, incluidos los agentes citotóxicos.
- Interrupción de todo tratamiento antiandrógeno, antineoplásico o en investigación >= 4 semanas (6 semanas para bicalutamida).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de la vía PI3K (p. PI3K, AKT, inhibidor de mTOR), ketoconazol, inhibidores de CYP17 (excepto AA) o enzalutamida.
- El paciente tiene metástasis del SNC activas no controladas o sintomáticas
- Hipertensión controlada inadecuadamente (p. presión arterial sistólica >=160 mmHg o presión arterial diastólica >=95 mmHg)
- El paciente tiene un QTcF > 480 mseg en el ECG de detección (usando la fórmula QTcF), tiene un síndrome de QT corto/largo o antecedentes de prolongación del QT/Torsades de Pointes
- El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio
- El paciente tiene antecedentes médicamente documentados o un episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a otros)
- Pacientes que experimentaron reducciones de dosis y/o interrupciones del tratamiento debido a toxicidades relacionadas con el acetato de abiraterona (es decir, EA graves, EA, toxicidades hepáticas durante el tratamiento con acetato de abiraterona
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Aumento de dosis: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral dos veces al día: niveles de dosis de 200 mg, 300 mg y 400 mg que se probarán en la parte de aumento de la dosis en combinación con acetato de abiraterona Zytiga® acetato de abiraterona oral una vez al día: 1000 mg tomados con una dosis baja de prednisona según la etiqueta
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BEZ235 se suministrará en sobres SDS de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg.
En la visita de cada paciente, el paciente recibirá una receta de un suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar.
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EXPERIMENTAL: Aumento de dosis: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral una vez al día: niveles de dosis de 60 mg, 80 mg y 100 mg que se probarán en la parte de aumento de la dosis en combinación con acetato de abiraterona Zytiga® acetato de abiraterona oral una vez al día: 1000 mg tomados con una dosis baja de prednisona según la etiqueta
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BKM120 se suministrará en cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
En la visita de cada paciente, el paciente recibirá una receta de un suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar.
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EXPERIMENTAL: Expansión de dosis: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 oral dos veces al día: niveles de dosis de 200 mg, 300 mg y 400 mg que se probarán en la parte de aumento de la dosis en combinación con acetato de abiraterona Acetato de abiraterona Zytiga® oral una vez al día: 1000 mg tomados con una dosis baja de prednisona según la etiqueta |
BEZ235 se suministrará en sobres SDS de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg.
En la visita de cada paciente, el paciente recibirá una receta de un suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar.
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EXPERIMENTAL: Expansión de dosis: BKM120 + Zytiga®
BKM120 oral una vez al día: niveles de dosis de 60 mg, 80 mg y 100 mg que se probarán en la parte de aumento de la dosis en combinación con acetato de abiraterona Zytiga® acetato de abiraterona oral una vez al día: 1000 mg tomados con una dosis baja de prednisona según la etiqueta
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BKM120 se suministrará en cápsulas de gelatina dura de 10 mg y 50 mg.
En la visita de cada paciente, el paciente recibirá una receta de un suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: desde los días 1-35 en el brazo BEZ235/acetato de abiraterona y desde los días 1-28 en el brazo BKM120/acetato de abiraterona
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Parte de escalada de dosis: Determinar MTD y/o RDE de las combinaciones acetato de abiraterona + BEZ235 y acetato de abiraterona + BKM120 evaluando la incidencia de DLT en el ciclo 1
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desde los días 1-35 en el brazo BEZ235/acetato de abiraterona y desde los días 1-28 en el brazo BKM120/acetato de abiraterona
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Disminución del antígeno prostático específico (PSA) ≥ 30%
Periodo de tiempo: En la semana 12 o más tarde después de la interrupción del tratamiento
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Parte de expansión de dosis: Evaluar la actividad antitumoral de las combinaciones (acetato de abiraterona + BEZ235 y acetato de abiraterona + BKM120) en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración con fracaso del acetato de abiraterona como progresión del PSA en el tratamiento según los criterios del grupo de trabajo de cáncer de próstata 2 (PCWG2) evaluando la disminución de PSA ≥ 30 % en la semana 12 o más tarde.
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En la semana 12 o más tarde después de la interrupción del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Supervivencia libre de progresión radiológica según RECIST 1.1 y PCWG2
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas hasta progresión de la enfermedad
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Cada 12 semanas hasta progresión de la enfermedad
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Tasa de respuesta radiológica según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas hasta progresión de la enfermedad
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Cada 12 semanas hasta progresión de la enfermedad
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta que se haya producido el 75% de las muertes por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento hasta que se haya producido el 75% de las muertes por cualquier causa
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Número y porcentaje de pacientes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Cambios en el ECG (electrocardiograma)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Cambios en los signos vitales
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Cambios en las escalas de humor
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
6 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBEZ235D2101
- 2012-002250-23 (EUDRACT_NUMBER)
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