Фаза Ib абиратерона ацетата плюс BEZ235 или BKM120 у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы (CRPC)
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование фазы Ib по определению дозы ацетата абиратерона плюс BEZ235 или BKM120 у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы.
Это открытое исследование абиратерона ацетата в комбинации с BEZ235 и абиратерона ацетата в комбинации с BKM120 у пациентов с КРРПЖ с недостаточностью абиратерона ацетата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В части повышения дозы сначала будет определена максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза для увеличения (RDE) абиратерона ацетата в комбинации с BEZ235 и абиратерона ацетата в комбинации с BKM120 у пациентов с КРРПЖ с недостаточностью абиратерона ацетата.
Впоследствии MTD и/или RDE для каждой комбинации будут исследованы в двух группах расширенного лечения пациентов с КРРПЖ, у которых терапия абиратерона ацетатом оказалась неэффективной.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack Univ
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины ≥ 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
- У пациента должен быть кастрированный уровень тестостерона (<= 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л). (Статус кастрации должен поддерживаться продолжением приема аналогов ГнРГ, если только пациенту не была проведена хирургическая орхиэктомия).
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного или метастатического рака предстательной железы.
- Распространенное или метастатическое прогрессирование резистентного к кастрации рака предстательной железы после неэффективности абиратерона ацетата
- Пациенты должны иметь не более 2 линий предшествующей химиотерапии, включая цитостатические препараты.
- Прекращение всех антиандрогенных, противоопухолевых или экспериментальных препаратов >= 4 недель (6 недель для бикалутамида).
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибиторами пути PI3K (например, PI3K, AKT, ингибитор mTOR), кетоконазол, ингибиторы CYP17 (за исключением AA) или энзалутамид.
- У пациента есть активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в ЦНС.
- Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое артериальное давление >=160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >=95 мм рт.ст.)
- Пациент имеет QTcF > 480 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы QTcF), имеет синдром короткого/длинного интервала QT или удлинение интервала QT в анамнезе/пируэтную желудочковую тахикардию.
- У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.
- У пациента в анамнезе имеется подтвержденный медицинскими данными или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим)
- Пациенты, у которых наблюдалось снижение дозы и/или прерывание лечения из-за токсичности, связанной с абиратерона ацетатом (т. серьезные НЯ, НЯ, гепатотоксичность во время лечения абиратерона ацетатом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 перорально два раза в день: уровни доз 200 мг, 300 мг и 400 мг должны быть проверены в части повышения дозы в сочетании с абиратерона ацетатом Zytiga® абиратерона ацетат перорально один раз в день: 1000 мг, принимаемые с низкой дозой преднизолона, как указано на этикетке.
|
BEZ235 будет поставляться в виде пакетиков с ДСН по 50, 100, 200, 300 и 400 мг.
При каждом посещении пациент получает рецепт на адекватный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы: BKM120 + Zytiga®
BKM120 перорально один раз в день: уровни доз 60 мг, 80 мг и 100 мг должны быть проверены в части повышения дозы в комбинации с абиратерона ацетатом Абиратерона ацетат Zytiga® перорально один раз в день: 1000 мг, принимаемые с низкой дозой преднизолона, как указано на этикетке.
|
BKM120 будет поставляться в виде твердых желатиновых капсул по 10 и 50 мг.
При каждом посещении пациент получает рецепт на адекватный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширение дозы: BEZ235 + Zytiga®
BEZ235 перорально два раза в день: уровни доз 200 мг, 300 мг и 400 мг должны быть проверены в части повышения дозы в сочетании с ацетатом абиратерона Zytiga® абиратерона ацетат перорально один раз в день: 1000 мг вместе с низкой дозой преднизолона, как указано на этикетке. |
BEZ235 будет поставляться в виде пакетиков с ДСН по 50, 100, 200, 300 и 400 мг.
При каждом посещении пациент получает рецепт на адекватный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы: BKM120 + Zytiga®
BKM120 перорально один раз в день: уровни доз 60 мг, 80 мг и 100 мг должны быть проверены в части повышения дозы в комбинации с абиратерона ацетатом Абиратерона ацетат Zytiga® перорально один раз в день: 1000 мг, принимаемые с низкой дозой преднизолона, как указано на этикетке.
|
BKM120 будет поставляться в виде твердых желатиновых капсул по 10 и 50 мг.
При каждом посещении пациент получает рецепт на адекватный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: с 1-го по 35-й день в группе BEZ235/абиратерона ацетата и с 1-го по 28-й день в группе BKM120/абиратерона ацетата
|
Часть повышения дозы: определите MTD и/или RDE комбинаций абиратерона ацетат + BEZ235 и абиратерона ацетат + BKM120 путем оценки частоты DLT в цикле 1.
|
с 1-го по 35-й день в группе BEZ235/абиратерона ацетата и с 1-го по 28-й день в группе BKM120/абиратерона ацетата
|
|
Снижение специфического антигена простаты (PSA) ≥ 30%
Временное ограничение: На 12-й неделе или позже после прекращения лечения
|
Часть увеличения дозы: оценить противоопухолевую активность комбинаций (абиратерона ацетат + BEZ235 и абиратерона ацетат + BKM120) у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы с недостаточностью абиратерона ацетата, а также прогрессирование ПСА при лечении в соответствии с критериями 2 рабочей группы по раку предстательной железы (PCWG2). путем оценки снижения ПСА ≥ 30% на 12-й неделе или позже.
|
На 12-й неделе или позже после прекращения лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением
Временное ограничение: Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
|
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования согласно RECIST 1.1 и PCWG2
Временное ограничение: Каждые 12 недель до прогрессирования заболевания
|
Каждые 12 недель до прогрессирования заболевания
|
|
Частота радиологического ответа согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Каждые 12 недель до прогрессирования заболевания
|
Каждые 12 недель до прогрессирования заболевания
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до 75% смертей по любой причине
|
От начала лечения до 75% смертей по любой причине
|
|
Количество и процент пациентов с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
|
Изменения на ЭКГ (электрокардиограмме)
Временное ограничение: Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
|
Изменения показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
|
Изменения в шкале настроения
Временное ограничение: Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
Лечение начинают до 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
6 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBEZ235D2101
- 2012-002250-23 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .