Évaluation du tiotropium 2,5 et 5 mcg administrés une fois par jour via l'inhalateur Respimat® par rapport au placebo chez des patients âgés de 1 à 5 ans souffrant d'asthme persistant
Un essai de phase II/III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation de tiotropium (2,5 µg et 5 µg) administrée une fois par jour l'après-midi via l'inhalateur Respimat® pendant 12 semaines chez des patients 1 à 5 ans avec asthme persistant
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- 205.443.03003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Bochum, Allemagne
- 205.443.03001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ettenheim, Allemagne
- 205.443.03002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Frankfurt, Allemagne
- 205.443.03010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Antwerpen, Belgique
- 205.443.01004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Brussel, Belgique
- 205.443.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Edegem, Belgique
- 205.443.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Guri, Corée, République de
- 205.443.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Incheon, Corée, République de
- 205.443.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Seoul, Corée, République de
- 205.443.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Helsinki, Finlande
- 205.443.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Turku, Finlande
- 205.443.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Balvi, Lettonie
- 205.443.05001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rezekne, Lettonie
- 205.443.05003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Riga, Lettonie
- 205.443.05002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vilnius, Lituanie
- 205.443.06002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vilnius, Lituanie
- 205.443.06003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kelantan, Malaisie
- 205.443.10002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malaisie
- 205.443.10001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Pahang, Malaisie
- 205.443.10003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Breda, Pays-Bas
- 205.443.04003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Groningen, Pays-Bas
- 205.443.04001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quezon City, Philippines
- 205.443.09001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quezon City, Philippines
- 205.443.09002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dnipropetrovsk, Ukraine
- 205.443.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Donetsk, Ukraine
- 205.443.07002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vinnytsya, Ukraine
- 205.443.07005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Zaporizhya, Ukraine
- 205.443.07004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Zaporizhzhya, Ukraine
- 205.443.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis
- 205.443.12003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
- 205.443.12005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
- 205.443.12006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Summerville, South Carolina, États-Unis
- 205.443.12004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les parents (ou tuteurs légaux) des patients doivent signer et dater un consentement éclairé conforme aux directives ICH-GCP et à la législation locale avant de participer à l'essai. Le cas échéant, les participants doivent consentir à s'inscrire à l'étude.
- Patients masculins ou féminins âgés de 1 à 5 ans.
- Par un médecin ayant documenté (au moins 6 mois) des antécédents de symptômes d'asthme persistants, y compris (mais sans s'y limiter) une respiration sifflante, une toux et/ou un essoufflement. (persistant = besoin d'un traitement d'entretien aux corticostéroïdes par inhalation pour contrôler les symptômes de l'asthme)
- Pour les patients âgés de 5 ans et capables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire (PFT) techniquement acceptables : altération documentée de la fonction pulmonaire (c.-à-d. le volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS) est inférieur ou égal à 90 % de la normale prédite).
- Tous les patients doivent avoir été sous traitement d'entretien avec un corticoïde inhalé à dose stable, soit en monothérapie, soit en association avec un autre médicament de contrôle, pendant au moins 4 semaines avant la visite 1.
- Tous les patients doivent être symptomatiques (partiellement contrôlés) tels que définis par les directives de la Global Initiative for Asthma (GINA) pour les enfants âgés de 5 ans et moins dans la semaine précédant la visite 1 (dépistage) et dans la semaine précédant la randomisation (visite 2).
D'autres critères d'inclusion s'appliquent.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une maladie grave autre que l'asthme.
- Les patients présentant des anomalies hématologiques ou chimiques du sang de dépistage cliniquement pertinentes seront exclus si l'anomalie définit une maladie significative telle que définie dans le critère d'exclusion 1.
- Patients ayant des antécédents de cardiopathie congénitale ou acquise, ou patients hospitalisés pour syncope ou insuffisance cardiaque au cours de l'année écoulée.
- Patients présentant une arythmie cardiaque instable ou potentiellement mortelle, y compris une arythmie cardiaque nécessitant une intervention (par ex. implantation d'un stimulateur cardiaque) ou un changement de traitement médicamenteux au cours de la dernière année.
- Patients atteints d'une tumeur maligne pour laquelle le patient a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie.
- Patients atteints de maladies pulmonaires cliniquement significatives autres que l'asthme.
- Causes alternatives (causes autres que l'asthme) pouvant entraîner des symptômes respiratoires de respiration sifflante, de toux et d'essoufflement.
- Patients atteints de tuberculose active connue.
- Patients ayant subi une thoracotomie avec résection pulmonaire.
- Les patients qui sont actuellement dans un programme de réadaptation pulmonaire ou qui ont terminé un programme de réadaptation pulmonaire dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage (visite 1).
D'autres critères d'exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: tiotropium à faible dose
Une fois par jour, livré avec l'inhalateur Respimat®
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LUTIN
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EXPÉRIMENTAL: tiotropium à forte dose
Une fois par jour, livré avec l'inhalateur Respimat®
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LUTIN
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Une fois par jour, livré avec l'inhalateur Respimat®
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placebo correspondant au tiotropium
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score hebdomadaire moyen combiné des symptômes d'asthme diurne
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport au départ du score hebdomadaire moyen combiné des symptômes de l'asthme diurne tel qu'évalué par le journal des soignants de l'asthme pédiatrique (PACD) au cours de la dernière semaine de la période de traitement de 12 semaines. Le PACD est un journal conçu pour évaluer les symptômes quotidiens de l'asthme chez les enfants âgés de 2 à 5 ans. Le journal se compose de trois questions auxquelles il faut répondre chaque matin, lorsque l'enfant se réveille, et de sept questions auxquelles il faut répondre chaque soir, juste après que l'enfant se soit couché pour la nuit. Une semaine était définie comme 7 jours. Le score combiné de jour est la moyenne des scores des questions 4 à 7 du journal qui sont des questions concernant la gravité de la toux, la respiration sifflante, la difficulté à respirer et l'interférence avec les activités, les scores pour chaque question vont de 0 (meilleur) à 5 (pire). La moyenne hebdomadaire de la semaine 12 est la moyenne des réponses pour chaque jour moyennée sur les 7 jours de la semaine 12, de sorte que les scores combinés des symptômes d'asthme diurne varient également de 0 (meilleur) à 5 (pire). Les valeurs mesurées présentées sont des moyennes ajustées. |
Base de référence et 12 semaines
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Changement maximal du VEMS (0-3 h) par rapport à la ligne de base
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du pic de volume expiratoire maximal en 1 seconde au cours des 3 premières heures après l'administration (pic VEMS (0-3h)) mesuré à la semaine 12
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10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse moyenne hebdomadaire au score des symptômes d'asthme pendant la nuit
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport au départ de la réponse moyenne hebdomadaire au score des symptômes de l'asthme pendant la nuit, tel qu'évalué par le PACD au cours de la dernière semaine de la période de traitement de 12 semaines. Le score de la nuit est le score de la question suivante dans le PACD, "Combien votre enfant a-t-il toussé la nuit dernière après que votre enfant a été mis au lit pour la nuit jusqu'à ce qu'il se soit réveillé ce matin?". Ce paramètre a été déterminé uniquement pour les patients avec 2 nuits ou plus avec des symptômes par semaine pendant la période de référence. Dans ce cas, la période de référence correspond aux 7 jours utilisés pour dériver la valeur de référence. Un patient a une nuit avec des symptômes si la réponse à la question est de 1, 2, 3, 4 ou 5 ou si le patient a reçu un β-agoniste au moins une fois depuis qu'il s'est couché. Une semaine était définie comme 7 jours. Les scores vont de 0 (meilleur) à 4 (pire), une valeur de 5 indique que la gravité des symptômes est inconnue. Les valeurs mesurées présentées sont des moyennes ajustées |
Base de référence et 12 semaines
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Pourcentage hebdomadaire de jours sans symptômes d'asthme
Délai: 12 semaines
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Hebdomadaire Pourcentage de jours sans symptômes d'asthme à la semaine 12. Une journée sans symptômes d'asthme a été définie comme une journée au cours de laquelle le patient n'a ressenti aucun symptôme d'asthme, n'a pas utilisé de médicament de secours (salbutamol/albutérol) et n'a pas eu d'exacerbation/d'aggravation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques, ni de visites imprévues au cabinet d'un médecin ou au service des urgences , ou à l'hôpital. Une semaine était définie comme 7 jours. Les valeurs mesurées présentées sont des moyennes ajustées |
12 semaines
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Pourcentage hebdomadaire de jours d'utilisation d'un médicament de secours salbutamol (albutérol)
Délai: 12 semaines
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Pourcentage hebdomadaire de jours d'utilisation d'un médicament de secours salbutamol (albutérol) à la semaine 12.
Une semaine était définie comme 7 jours.
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12 semaines
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Réveils nocturnes moyens hebdomadaires dus aux symptômes de l'asthme
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport au départ dans les réveils nocturnes moyens hebdomadaires dus aux symptômes de l'asthme tels qu'évalués par le PACD, au cours de la dernière semaine de la période de traitement de 12 semaines. La moyenne hebdomadaire a été calculée comme la moyenne des scores hebdomadaires pour la question « Votre enfant s'est-il réveillé pendant la nuit à cause de son asthme ? » La question a été répondue sur une échelle d'évaluation verbale en 5 points, avec des scores allant de 1 (ne s'est pas réveillé) à 5 (était éveillé toute la nuit). Une semaine était définie comme 7 jours. Les valeurs mesurées présentées sont des moyennes ajustées |
Base de référence et 12 semaines
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Variation du VEMS par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du Creux (pré-dose) Volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) mesuré à la semaine 12.
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Base de référence et 12 semaines
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Changement de l'ASC du VEMS (0-3 h) par rapport à la ligne de base
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base de l'aire sous la courbe (ASC) de 0 à 3 h pour le VEMS (VEM1 ASC 0-3 h) après 12 semaines de traitement.
L'AUC a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale divisée par le temps d'observation (3h).
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10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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FVC Peak (0-3h) Changement par rapport à la ligne de base
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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Changement par rapport au départ de la capacité vitale forcée (CVF) maximale mesurée dans les 3 premières heures suivant l'administration du médicament d'essai (pic de CVF (0-3 h)) après 12 semaines de traitement.
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10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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Changement de CVF par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport au départ de la capacité vitale forcée (CVF) minimale (pré-dose) mesurée 10 minutes avant l'administration du médicament d'essai après 12 semaines de traitement.
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Base de référence et 12 semaines
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FVC AUC (0-3h) Changement par rapport à la ligne de base
Délai: 10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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Changement par rapport au départ de l'aire sous la courbe (ASC) de 0 à 3 h pour la CVF (CVF ASC0-3 h) après 12 semaines de traitement.
L'AUC a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale divisée par le temps d'observation (3h).
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10 minutes avant l'administration du médicament et 30 minutes, 1 heure (h), 2h et 3h après l'administration du médicament au départ et à la semaine 12
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Mesures individuelles du VEMS
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport au départ dans les mesures individuelles du VEMS à chaque point de temps après 12 semaines
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Base de référence et 12 semaines
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Mesures individuelles de CVF
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport au départ dans les mesures individuelles de CVF à chaque point de temps après 12 semaines
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Base de référence et 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wachtel H, Nagel M, Engel M, El Azzi G, Sharma A, Suggett J. In vitro and clinical characterization of the valved holding chamber AeroChamber Plus(R) Flow-Vu(R) for administrating tiotropium Respimat(R) in 1-5-year-old children with persistent asthmatic symptoms. Respir Med. 2018 Apr;137:181-190. doi: 10.1016/j.rmed.2018.03.010. Epub 2018 Mar 7.
- Vrijlandt EJLE, El Azzi G, Vandewalker M, Rupp N, Harper T, Graham L, Szefler SJ, Moroni-Zentgraf P, Sharma A, Vulcu SD, Sigmund R, Chawes B, Engel M, Bisgaard H. Safety and efficacy of tiotropium in children aged 1-5 years with persistent asthmatic symptoms: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):127-137. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30012-2. Epub 2018 Jan 18.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Parasympatholytiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Anticonvulsivants
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Bromure de tiotropium
- Bromures
Autres numéros d'identification d'étude
- 205.443
- 2011-005512-28 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)
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