Valutazione di tiotropio 2,5 e 5 mcg somministrato una volta al giorno tramite l'inalatore Respimat® rispetto al placebo in pazienti di età compresa tra 1 e 5 anni con asma persistente
Uno studio di fase II/III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza e l'efficacia della soluzione per inalazione di tiotropio (2,5 µg e 5 µg) somministrata una volta al giorno nel pomeriggio tramite l'inalatore Respimat® per 12 settimane nei pazienti Da 1 a 5 anni con asma persistente
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antwerpen, Belgio
- 205.443.01004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Brussel, Belgio
- 205.443.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Edegem, Belgio
- 205.443.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Guri, Corea, Repubblica di
- 205.443.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Incheon, Corea, Repubblica di
- 205.443.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di
- 205.443.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quezon City, Filippine
- 205.443.09001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quezon City, Filippine
- 205.443.09002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Helsinki, Finlandia
- 205.443.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Turku, Finlandia
- 205.443.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Berlin, Germania
- 205.443.03003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Bochum, Germania
- 205.443.03001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ettenheim, Germania
- 205.443.03002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Frankfurt, Germania
- 205.443.03010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Balvi, Lettonia
- 205.443.05001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rezekne, Lettonia
- 205.443.05003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Riga, Lettonia
- 205.443.05002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vilnius, Lituania
- 205.443.06002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vilnius, Lituania
- 205.443.06003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kelantan, Malaysia
- 205.443.10002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malaysia
- 205.443.10001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Pahang, Malaysia
- 205.443.10003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Breda, Olanda
- 205.443.04003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Groningen, Olanda
- 205.443.04001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Missouri
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Columbia, Missouri, Stati Uniti
- 205.443.12003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
- 205.443.12005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti
- 205.443.12006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Summerville, South Carolina, Stati Uniti
- 205.443.12004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dnipropetrovsk, Ucraina
- 205.443.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Donetsk, Ucraina
- 205.443.07002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vinnytsya, Ucraina
- 205.443.07005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Zaporizhya, Ucraina
- 205.443.07004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Zaporizhzhya, Ucraina
- 205.443.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i genitori dei pazienti (o tutori legali) devono firmare e datare un consenso informato coerente con le linee guida ICH-GCP e la legislazione locale prima della partecipazione allo studio. Se del caso, i partecipanti devono acconsentire ad iscriversi allo studio.
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 1 e 5 anni.
- Storia documentata da un medico (almeno 6 mesi) di sintomi persistenti di asma, inclusi (ma non limitati a) respiro sibilante, tosse e/o mancanza di respiro. (persistente = necessità di terapia di mantenimento con corticosteroidi inalatori per controllare i sintomi dell'asma)
- Per i pazienti di età pari o superiore a 5 anni e in grado di eseguire test di funzionalità polmonare (PFT) tecnicamente accettabili: compromissione documentata della funzionalità polmonare (ad es. pre-broncodilatatore, il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) è minore o uguale al 90% del valore normale previsto).
- Tutti i pazienti devono essere stati in trattamento di mantenimento con un corticosteroide per via inalatoria a dose stabile, in monoterapia o in combinazione con un altro farmaco di controllo, per almeno 4 settimane prima della Visita 1.
- Tutti i pazienti devono essere sintomatici (parzialmente controllati) come definito dalle linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA) per i bambini di età pari o inferiore a 5 anni nella settimana precedente alla Visita 1 (screening) e nella settimana precedente alla randomizzazione (Visita 2).
Si applicano ulteriori criteri di inclusione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con una malattia significativa diversa dall'asma.
- I pazienti con screening ematologico o ematochimico anomalo clinicamente rilevante saranno esclusi se l'anomalia definisce una malattia significativa come definito nel criterio di esclusione 1.
- Pazienti con una storia di cardiopatia congenita o acquisita o pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per sincope o insufficienza cardiaca nell'ultimo anno.
- Pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita, inclusa l'aritmia cardiaca che richiede un intervento (ad es. impianto di pacemaker) o un cambiamento nella terapia farmacologica nell'ultimo anno.
- Pazienti con un tumore maligno per il quale il paziente è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia.
- Pazienti con malattie polmonari clinicamente significative diverse dall'asma.
- Cause alternative (cause diverse dall'asma) che possono portare a sintomi respiratori come respiro sibilante, tosse e respiro corto.
- Pazienti con tubercolosi attiva nota.
- Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare.
- Pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare o che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle 6 settimane precedenti la visita di screening (Visita 1).
Si applicano ulteriori criteri di esclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: tiotropio basso dosaggio
Una volta al giorno, somministrato con l'inalatore Respimat®
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IMP
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SPERIMENTALE: dose elevata di tiotropio
Una volta al giorno, somministrato con l'inalatore Respimat®
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IMP
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PLACEBO_COMPARATORE: placebo
Una volta al giorno, somministrato con l'inalatore Respimat®
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placebo corrispondente a tiotropio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio medio settimanale combinato dei sintomi dell'asma diurno
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nel punteggio medio settimanale combinato dei sintomi dell'asma diurno come valutato dal Pediatric Asthma Caregivers Diary (PACD) nell'ultima settimana del periodo di trattamento di 12 settimane. Il PACD è un diario progettato per valutare i sintomi quotidiani dell'asma nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni. Il diario è composto da tre domande a cui rispondere ogni mattina, quando il bambino si sveglia, e sette domande a cui rispondere ogni sera, subito dopo che il bambino va a letto per la notte. Una settimana è stata definita come 7 giorni. Il punteggio diurno combinato è la media dei punteggi delle domande 4 - 7 nel diario che sono domande relative alla gravità della tosse, respiro sibilante, problemi respiratori e interferenze con le attività, i punteggi per ogni domanda vanno da 0 (migliore) a 5 (peggiore). La media settimanale della settimana 12 è la media delle risposte per ogni giorno calcolate in media sui 7 giorni della settimana 12, quindi anche i punteggi combinati dei sintomi dell'asma diurno vanno da 0 (migliore) a 5 (peggiore). I valori misurati presentati sono medie regolate. |
Basale e 12 settimane
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Picco FEV1 (0-3 ore) Variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato di picco in 1 secondo entro le prime 3 ore dopo la somministrazione (picco FEV1 (0-3 ore)) misurato alla settimana 12
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10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta media settimanale del punteggio dei sintomi dell'asma durante la notte
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nella risposta media settimanale del punteggio dei sintomi dell'asma notturna valutata dal PACD nell'ultima settimana del periodo di trattamento di 12 settimane. Il punteggio notturno è il punteggio della seguente domanda nel PACD, "Quanto ha tossito tuo figlio la scorsa notte dopo che tuo figlio è stato messo a letto per la notte fino a quando non si è svegliato questa mattina?". Questo endpoint è stato determinato solo per i pazienti con 2 o più notti con sintomi a settimana durante il periodo basale. In questo caso, il periodo di riferimento è costituito dai 7 giorni utilizzati per derivare il valore di riferimento. Un paziente ha una notte con sintomi se alla domanda è stato risposto con i punteggi 1, 2, 3, 4 o 5 o il paziente ha ricevuto β-agonista almeno una volta da quando è andato a letto. Una settimana è stata definita come 7 giorni. I punteggi vanno da 0 (migliore) a 4 (peggiore), un valore di 5 indica che la gravità dei sintomi è sconosciuta. I valori misurati presentati sono medie regolate |
Basale e 12 settimane
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Percentuale settimanale di giorni senza sintomi di asma
Lasso di tempo: 12 settimane
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Settimanale Percentuale di giorni senza sintomi di asma alla settimana 12. Un giorno senza sintomi di asma è stato definito come un giorno durante il quale il paziente non ha manifestato sintomi di asma, non ha usato farmaci di soccorso (salbutamolo/albuterolo) e non ha avuto esacerbazioni/peggioramenti dell'asma che richiedessero corticosteroidi sistemici o visite non programmate presso uno studio medico, pronto soccorso , o ospedale. Una settimana è stata definita come 7 giorni. I valori misurati presentati sono medie regolate |
12 settimane
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Percentuale settimanale di giorni con l'uso di salbutamolo (albuterolo) farmaco di salvataggio
Lasso di tempo: 12 settimane
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Percentuale settimanale di giorni con l'uso di salbutamolo (albuterolo) farmaco di soccorso alla settimana 12.
Una settimana è stata definita come 7 giorni.
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12 settimane
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Risvegli notturni medi settimanali dovuti a sintomi di asma
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale dei risvegli notturni medi settimanali dovuti a sintomi di asma valutati dal PACD, nell'ultima settimana del periodo di trattamento di 12 settimane. La media settimanale è stata calcolata come media dei punteggi settimanali per la domanda "Suo figlio si è svegliato durante la notte a causa dell'asma?" Alla domanda è stata data risposta su una scala di valutazione verbale a 5 punti, con punteggi che vanno da 1 (non si è svegliato) a 5 (è stato sveglio tutta la notte). Una settimana è stata definita come 7 giorni. I valori misurati presentati sono medie regolate |
Basale e 12 settimane
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Variazione minima del FEV1 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato minimo (pre-dose) in 1 secondo (FEV1) misurato alla settimana 12.
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Basale e 12 settimane
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FEV1 AUC (0-3h) Variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Variazione dal basale dell'area sotto la curva (AUC) da 0 a 3 h per FEV1 (FEV1 AUC 0-3h) dopo 12 settimane di trattamento.
L'AUC è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale divisa per il tempo di osservazione (3h).
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10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Picco FVC (0-3 ore) Variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale della massima capacità vitale forzata (FVC) misurata entro le prime 3 ore dopo la somministrazione del farmaco di prova (picco FVC (0-3 ore)) dopo 12 settimane di trattamento.
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10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Variazione minima di FVC rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) minima (pre-dose) misurata 10 minuti prima della somministrazione del farmaco di prova dopo 12 settimane di trattamento.
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Basale e 12 settimane
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FVC AUC (0-3h) Variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Variazione dal basale dell'area sotto la curva (AUC) da 0 a 3 h per FVC (FVC AUC0-3h) dopo 12 settimane di trattamento.
L'AUC è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale divisa per il tempo di osservazione (3h).
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10 minuti prima della somministrazione del farmaco e 30 minuti, 1 ora (h), 2 ore e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco al basale e alla settimana 12
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Misurazioni individuali del FEV1
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nelle singole misurazioni del FEV1 ad ogni timepoint dopo 12 settimane
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Basale e 12 settimane
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Misurazioni FVC individuali
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale nelle singole misurazioni FVC in ogni momento dopo 12 settimane
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Basale e 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wachtel H, Nagel M, Engel M, El Azzi G, Sharma A, Suggett J. In vitro and clinical characterization of the valved holding chamber AeroChamber Plus(R) Flow-Vu(R) for administrating tiotropium Respimat(R) in 1-5-year-old children with persistent asthmatic symptoms. Respir Med. 2018 Apr;137:181-190. doi: 10.1016/j.rmed.2018.03.010. Epub 2018 Mar 7.
- Vrijlandt EJLE, El Azzi G, Vandewalker M, Rupp N, Harper T, Graham L, Szefler SJ, Moroni-Zentgraf P, Sharma A, Vulcu SD, Sigmund R, Chawes B, Engel M, Bisgaard H. Safety and efficacy of tiotropium in children aged 1-5 years with persistent asthmatic symptoms: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):127-137. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30012-2. Epub 2018 Jan 18.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Parasimpaticolitici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Anticonvulsivanti
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Tiotropio bromuro
- Bromuri
Altri numeri di identificazione dello studio
- 205.443
- 2011-005512-28 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)
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