Avaliação de tiotrópio 2,5 e 5 mcg administrado uma vez ao dia por meio do inalador Respimat® em comparação com placebo em pacientes de 1 a 5 anos com asma persistente
Um estudo de fase II/III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em grupo paralelo para avaliar a segurança e a eficácia da solução para inalação de tiotrópio (2,5 µg e 5 µg) administrada uma vez ao dia à tarde por meio do inalador Respimat® por 12 semanas em pacientes 1 a 5 anos com asma persistente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- 205.443.03003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Bochum, Alemanha
- 205.443.03001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ettenheim, Alemanha
- 205.443.03002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Frankfurt, Alemanha
- 205.443.03010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Antwerpen, Bélgica
- 205.443.01004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Brussel, Bélgica
- 205.443.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Edegem, Bélgica
- 205.443.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos
- 205.443.12003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- 205.443.12005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- 205.443.12006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos
- 205.443.12004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quezon City, Filipinas
- 205.443.09001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quezon City, Filipinas
- 205.443.09002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Helsinki, Finlândia
- 205.443.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Turku, Finlândia
- 205.443.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Breda, Holanda
- 205.443.04003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Groningen, Holanda
- 205.443.04001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Balvi, Letônia
- 205.443.05001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rezekne, Letônia
- 205.443.05003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Riga, Letônia
- 205.443.05002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vilnius, Lituânia
- 205.443.06002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vilnius, Lituânia
- 205.443.06003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kelantan, Malásia
- 205.443.10002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malásia
- 205.443.10001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Pahang, Malásia
- 205.443.10003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Guri, Republica da Coréia
- 205.443.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Incheon, Republica da Coréia
- 205.443.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia
- 205.443.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
- 205.443.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Donetsk, Ucrânia
- 205.443.07002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vinnytsya, Ucrânia
- 205.443.07005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Zaporizhya, Ucrânia
- 205.443.07004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Zaporizhzhya, Ucrânia
- 205.443.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pais dos pacientes (ou tutores legais) devem assinar e datar um consentimento informado consistente com as diretrizes do ICH-GCP e a legislação local antes da participação no estudo. Quando apropriado, os participantes devem concordar em se inscrever no estudo.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 1 e 5 anos de idade.
- Por um médico documentado (pelo menos 6 meses) história de sintomas persistentes de asma, incluindo (mas não limitado a) pieira, tosse e/ou falta de ar. (persistente = necessidade de terapia de manutenção com corticosteroide inalatório para controlar os sintomas da asma)
- Para pacientes com 5 anos de idade e capazes de realizar testes de função pulmonar (PFTs) tecnicamente aceitáveis: função pulmonar prejudicada documentada (ou seja, Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (VEF1) pré-broncodilatador é menor ou igual a 90% do normal previsto).
- Todos os pacientes devem estar em tratamento de manutenção com um corticosteroide inalatório em dose estável, como monotratamento ou em combinação com outro medicamento de controle, por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1.
- Todos os pacientes devem ser sintomáticos (parcialmente controlados) conforme definido pela diretriz da Iniciativa Global para Asma (GINA) para crianças de 5 anos ou menos na semana anterior à Visita 1 (triagem) e na semana anterior à randomização (Visita 2).
Aplicam-se outros critérios de inclusão.
Critério de exclusão:
- Pacientes com uma doença significativa diferente da asma.
- Pacientes com hematologia de triagem anormal clinicamente relevante ou química do sangue serão excluídos se a anormalidade definir uma doença significativa conforme definido no critério de exclusão 1.
- Pacientes com história de doença cardíaca congênita ou adquirida, ou pacientes que foram hospitalizados por síncope ou insuficiência cardíaca durante o último ano.
- Doentes com qualquer arritmia cardíaca instável ou potencialmente fatal, incluindo arritmia cardíaca que requeira intervenção (p. implantação de marca-passo) ou uma mudança na terapia medicamentosa no último ano.
- Pacientes com uma malignidade para a qual o paciente foi submetido a ressecção, radioterapia ou quimioterapia.
- Pacientes com doenças pulmonares clinicamente significativas além da asma.
- Causas alternativas (outras causas além da asma) que podem levar a sintomas respiratórios de chiado, tosse e falta de ar.
- Pacientes com tuberculose ativa conhecida.
- Pacientes submetidos à toracotomia com ressecção pulmonar.
- Pacientes que estão atualmente em um programa de reabilitação pulmonar ou que concluíram um programa de reabilitação pulmonar nas 6 semanas anteriores à consulta de triagem (consulta 1).
Aplicam-se outros critérios de exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: dose baixa de tiotrópio
Uma vez ao dia, fornecido com o inalador Respimat®
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Criança levada
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EXPERIMENTAL: alta dose de tiotrópio
Uma vez ao dia, fornecido com o inalador Respimat®
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Criança levada
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Uma vez ao dia, fornecido com o inalador Respimat®
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placebo correspondente ao tiotrópio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação média semanal combinada de sintomas de asma durante o dia
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Alteração desde a linha de base na média semanal da pontuação combinada de sintomas de asma diurna conforme avaliada pelo Diário de Cuidadores de Asma Pediátrica (PACD) na última semana do período de tratamento de 12 semanas. O PACD é um diário elaborado para avaliar os sintomas diários de asma em crianças de 2 a 5 anos. O diário consiste em três perguntas a serem respondidas todas as manhãs, quando a criança acorda, e sete perguntas a serem respondidas todas as noites, logo após a criança ir dormir. Uma semana foi definida como 7 dias. A pontuação diurna combinada é a média das pontuações das questões 4 a 7 no diário, que são questões relacionadas à gravidade da tosse, respiração ofegante, dificuldade para respirar e interferência nas atividades, as pontuações para cada pergunta variam de 0 (melhor) a 5 (pior). A média semanal da semana 12 é a média das respostas para cada dia calculadas ao longo dos 7 dias da semana 12, portanto, os escores combinados de sintomas de asma diurna também variam de 0 (melhor) a 5 (pior). Os valores medidos apresentados são médias ajustadas. |
Linha de base e 12 semanas
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Mudança de pico de FEV1 (0-3h) desde a linha de base
Prazo: 10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Alteração da linha de base no pico do volume expiratório forçado em 1 segundo nas primeiras 3 horas após a dosagem (pico de FEV1 (0-3h)) medido na semana 12
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10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de pontuação de sintoma de asma durante a noite média semanal
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Alteração da linha de base na média semanal da resposta do escore de sintomas de asma durante a noite, conforme avaliado pelo PACD na última semana do período de tratamento de 12 semanas. A pontuação da noite é a pontuação da seguinte pergunta do PACD, "Quanto seu filho tossiu ontem à noite depois que seu filho foi colocado para dormir até ele/ela acordar esta manhã?". Este endpoint foi determinado apenas para pacientes com 2 ou mais noites com sintomas por semana durante o período basal. Nesse caso, o período da linha de base são os 7 dias usados para derivar o valor da linha de base. Um paciente tem uma noite com sintomas se a pergunta foi respondida com pontuação 1, 2, 3, 4 ou 5 ou o paciente recebeu β-Agonista pelo menos uma vez desde que foi dormir. Uma semana foi definida como 7 dias. As pontuações variam de 0 (melhor) a 4 (pior), um valor de 5 indica que a gravidade dos sintomas é desconhecida. Os valores medidos apresentados são médias ajustadas |
Linha de base e 12 semanas
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Porcentagem semanal de dias sem sintomas de asma
Prazo: 12 semanas
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Semanal Porcentagem de dias sem sintomas de asma na semana 12. Um dia sem sintomas de asma foi definido como um dia em que o paciente não apresentou sintomas de asma, não fez uso de medicação de resgate (salbutamol/albuterol) e não apresentou exacerbação/piora da asma com necessidade de corticosteroides sistêmicos ou visitas não programadas a um consultório médico, departamento de emergência , ou hospital. Uma semana foi definida como 7 dias. Os valores medidos apresentados são médias ajustadas |
12 semanas
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Porcentagem semanal de dias com uso de medicamento de resgate Salbutamol (Albuterol)
Prazo: 12 semanas
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Porcentagem semanal de dias com uso de medicamento de resgate salbutamol (albuterol) na semana 12.
Uma semana foi definida como 7 dias.
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12 semanas
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Despertares noturnos médios semanais devido a sintomas de asma
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Alteração da linha de base nos despertares noturnos médios semanais devido a sintomas de asma, conforme avaliado pelo PACD, na última semana do período de tratamento de 12 semanas. A média semanal foi calculada como a média dos escores semanais da questão "Seu filho acordou durante a noite por causa da asma?" A questão foi respondida em uma escala de classificação verbal de 5 pontos, com pontuações variando de 1 (não acordou) a 5 (ficou acordado a noite toda). Uma semana foi definida como 7 dias. Os valores medidos apresentados são médias ajustadas |
Linha de base e 12 semanas
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Mudança mínima de VEF1 a partir da linha de base
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Alteração da linha de base no Vale (pré-dose) Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) medido na semana 12.
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Linha de base e 12 semanas
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FEV1 AUC (0-3h) Mudança desde a linha de base
Prazo: 10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Mudança da linha de base da área sob a curva (AUC) de 0 a 3 h para FEV1 (FEV1 AUC 0-3h) após 12 semanas de tratamento.
A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal dividida pelo tempo de observação (3h).
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10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Pico da CVF (0-3h) Mudança da linha de base
Prazo: 10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Alteração da linha de base na capacidade vital forçada máxima (FVC) medida nas primeiras 3 horas após a administração da medicação em estudo (pico da CVF (0-3h)) após 12 semanas de tratamento.
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10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Mudança FVC abaixo da linha de base
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Alteração da linha de base da capacidade vital forçada (FVC) mínima (pré-dose) medida 10 minutos antes da administração da medicação experimental após 12 semanas de tratamento.
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Linha de base e 12 semanas
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FVC AUC (0-3h) Mudança desde o início
Prazo: 10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Mudança da linha de base da área sob a curva (AUC) de 0 a 3 h para FVC (FVC AUC0-3h) após 12 semanas de tratamento.
A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal dividida pelo tempo de observação (3h).
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10 minutos antes da administração do medicamento e 30 minutos, 1 hora (h), 2h e 3h após a administração do medicamento no início e semana 12
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Medições individuais de VEF1
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base em medições individuais de VEF1 em cada ponto de tempo após 12 semanas
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Linha de base e 12 semanas
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Medições individuais de CVF
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base em medições individuais de CVF em cada ponto de tempo após 12 semanas
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Linha de base e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wachtel H, Nagel M, Engel M, El Azzi G, Sharma A, Suggett J. In vitro and clinical characterization of the valved holding chamber AeroChamber Plus(R) Flow-Vu(R) for administrating tiotropium Respimat(R) in 1-5-year-old children with persistent asthmatic symptoms. Respir Med. 2018 Apr;137:181-190. doi: 10.1016/j.rmed.2018.03.010. Epub 2018 Mar 7.
- Vrijlandt EJLE, El Azzi G, Vandewalker M, Rupp N, Harper T, Graham L, Szefler SJ, Moroni-Zentgraf P, Sharma A, Vulcu SD, Sigmund R, Chawes B, Engel M, Bisgaard H. Safety and efficacy of tiotropium in children aged 1-5 years with persistent asthmatic symptoms: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):127-137. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30012-2. Epub 2018 Jan 18.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivantes
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Brometo De Tiotrópio
- Brometos
Outros números de identificação do estudo
- 205.443
- 2011-005512-28 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)
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