Utvärdering av Tiotropium 2,5 och 5 mcg en gång dagligen tillfört via Respimat®-inhalatorn jämfört med placebo hos 1 till 5-åriga patienter med ihållande astma
En fas II/III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att utvärdera säkerhet och effekt av Tiotropium inhalationslösning (2,5 µg och 5 µg) administrerad en gång dagligen på eftermiddagen via Respimat® inhalator i 12 veckor hos patienter 1 till 5 år gammal med ihållande astma
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- 205.443.01004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Brussel, Belgien
- 205.443.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Edegem, Belgien
- 205.443.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinerna
- 205.443.09001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Quezon City, Filippinerna
- 205.443.09002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- 205.443.02002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Turku, Finland
- 205.443.02003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna
- 205.443.12003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
- 205.443.12005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
- 205.443.12006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Summerville, South Carolina, Förenta staterna
- 205.443.12004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Guri, Korea, Republiken av
- 205.443.82003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republiken av
- 205.443.82002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av
- 205.443.82001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Balvi, Lettland
- 205.443.05001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rezekne, Lettland
- 205.443.05003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Riga, Lettland
- 205.443.05002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- 205.443.06002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Vilnius, Litauen
- 205.443.06003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Kelantan, Malaysia
- 205.443.10002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- 205.443.10001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pahang, Malaysia
- 205.443.10003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Breda, Nederländerna
- 205.443.04003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Groningen, Nederländerna
- 205.443.04001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- 205.443.03003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Bochum, Tyskland
- 205.443.03001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ettenheim, Tyskland
- 205.443.03002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland
- 205.443.03010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- 205.443.07003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Donetsk, Ukraina
- 205.443.07002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Vinnytsya, Ukraina
- 205.443.07005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Zaporizhya, Ukraina
- 205.443.07004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Zaporizhzhya, Ukraina
- 205.443.07001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienters föräldrar (eller vårdnadshavare) måste underteckna och datera ett informerat samtycke i enlighet med ICH-GCP-riktlinjer och lokal lagstiftning innan deltagande i prövningen. Vid behov bör deltagarna samtycka till att anmäla sig till studien.
- Manliga eller kvinnliga patienter mellan 1 och 5 år.
- Av en läkare dokumenterad (minst 6 månader) historia av ihållande astmasymtom, inklusive (men inte begränsat till) väsande andning, hosta och/eller andnöd. (ihållande = behov av inhalationsbehandling med kortikosteroider för att kontrollera astmasymtom)
- För patienter i åldern 5 år och som kan utföra tekniskt acceptabla lungfunktionstester (PFT): dokumenterad nedsatt lungfunktion (dvs. pre-bronkodilator Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) är mindre eller lika med 90 % av förväntad normal).
- Alla patienter måste ha varit på underhållsbehandling med en inhalerad kortikosteroid i stabil dos, antingen som monobehandling eller i kombination med annan kontrollmedicin, i minst 4 veckor före besök 1.
- Alla patienter måste vara symtomatiska (delvis kontrollerade) enligt definitionen av Global Initiative for Astma (GINA) riktlinjer för barn i åldern 5 år och yngre veckan före besök 1 (screening) och veckan före randomisering (besök 2).
Ytterligare inklusionskriterier gäller.
Exklusions kriterier:
- Patienter med en annan signifikant sjukdom än astma.
- Patienter med kliniskt relevant onormal screeninghematologi eller blodkemi kommer att exkluderas om avvikelsen definierar en signifikant sjukdom enligt definitionen i uteslutningskriterium 1.
- Patienter med en historia av medfödd eller förvärvad hjärtsjukdom, eller patienter som har varit inlagda på sjukhus för hjärtsynkope eller hjärtsvikt under det senaste året.
- Patienter med någon instabil eller livshotande hjärtarytmi, inklusive hjärtarytmi som kräver intervention (t. pacemakerimplantation) eller en förändring av läkemedelsbehandlingen under det senaste året.
- Patienter med en malignitet för vilken patienten genomgått resektion, strålbehandling eller kemoterapi.
- Patienter med andra kliniskt signifikanta lungsjukdomar än astma.
- Alternativa orsaker (andra orsaker än astma) som kan leda till andningssymtom som väsande andning, hosta och andnöd.
- Patienter med känd aktiv tuberkulos.
- Patienter som genomgått torakotomi med lungresektion.
- Patienter som för närvarande befinner sig i ett lungrehabiliteringsprogram eller har genomfört ett lungrehabiliteringsprogram under de 6 veckorna före screeningbesöket (besök 1).
Ytterligare uteslutningskriterier gäller.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: tiotropium låg dos
En gång dagligen, levereras med Respimat® inhalator
|
IMP
|
|
EXPERIMENTELL: tiotropium hög dos
En gång dagligen, levereras med Respimat® inhalator
|
IMP
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
En gång dagligen, levereras med Respimat® inhalator
|
placebo som matchar tiotropium
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Veckomedelvärde för astmasymtom på dagtid
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i det veckomedelvärde för kombinerade astmasymtompoängen dagtid enligt bedömning av Pediatric Asthma Caregivers Diary (PACD) under den sista veckan av den 12 veckor långa behandlingsperioden. PACD är en dagbok utformad för att utvärdera dagliga astmasymtom hos barn i åldrarna 2-5 år. Dagboken består av tre frågor som ska besvaras varje morgon, när barnet vaknar, och sju frågor som ska besvaras varje kväll, direkt efter att barnet har lagt sig för natten. En vecka definierades som 7 dagar. Den sammanlagda poängen dagtid är medelvärdet av poängen från frågorna 4 - 7 i dagboken som är frågor om svårighetsgraden av hosta, väsande andning, andningssvårigheter och störningar av aktiviteter, poängen för varje fråga varierar från 0 (bäst) till 5 (sämst). Veckomedelvärde för vecka 12 är medelvärdet av svaren för varje dag i genomsnitt under de 7 dagarna i vecka 12, så kombinerade astmasymtompoäng dagtid varierar också från 0 (bäst) till 5 (sämst). De uppmätta värdena som presenteras är justerade medelvärden. |
Baslinje och 12 veckor
|
|
FEV1-topp (0-3h) Ändring från baslinjen
Tidsram: 10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
Förändring från baslinjen i topp Forcerad utandningsvolym på 1 sekund inom de första 3 timmarna efter dosering (FEV1-topp (0-3 timmar)) uppmätt vid vecka 12
|
10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Veckomedelvärde över natten astmasymtomscoresvar
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i veckomedelvärdesvaret för astmasymtompoäng över natten, bedömt av PACD under den sista veckan av den 12 veckor långa behandlingsperioden. Poängen över natten är poängen från följande fråga i PACD: "Hur mycket hostade ditt barn i natt efter att ditt barn lades i säng för natten tills han/hon vaknade i morse?". Detta effektmått bestämdes endast för patienter med 2 eller fler nätter med symtom per vecka under baslinjeperioden. I det här fallet är baslinjeperioden de 7 dagar som används för att härleda baslinjevärdet. En patient har en natt med symtom om frågan besvarades med poängen 1, 2, 3, 4 eller 5 eller patienten fick β-Agonist minst en gång sedan han/hon gick och lade sig. En vecka definierades som 7 dagar. Poäng varierar från 0 (bäst) till 4 (sämst), ett värde på 5 indikerar att symtomens svårighetsgrad är okänd. De uppmätta värdena som presenteras är justerade medelvärden |
Baslinje och 12 veckor
|
|
Veckoprocentandel dagar utan astmasymtom
Tidsram: 12 veckor
|
Varje vecka Andel dagar utan astmasymtom vid vecka 12. En dag utan astmasymtom definierades som en dag under vilken patienten inte upplevde några astmasymtom, inte använde räddningsmedicin (salbutamol/albuterol) och inte hade någon astmaexacerbation/förvärring som krävde systemiska kortikosteroider, eller oplanerade besök på en läkarmottagning, akutmottagning , eller sjukhus. En vecka definierades som 7 dagar. De uppmätta värdena som presenteras är justerade medelvärden |
12 veckor
|
|
Varje vecka i procent av dagar med användning av salbutamol (Albuterol) räddningsmedicin
Tidsram: 12 veckor
|
Veckoprocentandel dagar med användning av salbutamol (albuterol) räddningsmedicin vid vecka 12.
En vecka definierades som 7 dagar.
|
12 veckor
|
|
Veckomedelvärde för nattuppvaknanden på grund av astmasymtom
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i genomsnittliga nattuppvaknanden per vecka på grund av astmasymtom som bedömts av PACD, under den sista veckan av den 12 veckor långa behandlingsperioden. Veckomedelvärdet beräknades som genomsnittet av veckopoängen för frågan "Vaknade ditt barn på natten på grund av sin astma?" Frågan besvarades på en 5-gradig verbal betygsskala, med poäng från 1 (vaknade inte) till 5 (var vaken hela natten). En vecka definierades som 7 dagar. De uppmätta värdena som presenteras är justerade medelvärden |
Baslinje och 12 veckor
|
|
Genom FEV1 förändring från baslinjen
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i dalgång (före dos) Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) uppmätt vid vecka 12.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
FEV1 AUC (0-3h) Ändring från baslinjen
Tidsram: 10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
Ändring från baslinjen för area under kurvan (AUC) från 0 till 3 timmar för FEV1 (FEV1 AUC 0-3 timmar) efter 12 veckors behandling.
AUC beräknades genom att använda trapetsregeln dividerat med observationstiden (3 timmar).
|
10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
|
FVC-topp (0-3h) Ändring från baslinjen
Tidsram: 10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
Förändring från baslinjen i maximal forcerad vitalkapacitet (FVC) uppmätt inom de första 3 timmarna efter administrering av provmedicinering (FVC-topp (0-3 timmar)) efter 12 veckors behandling.
|
10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
|
Genom FVC-ändring från baslinjen
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen för dalgång (för dos) forcerad vitalkapacitet (FVC) uppmätt 10 minuter före administrering av testmedicin efter 12 veckors behandling.
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
FVC AUC (0-3h) Ändring från baslinjen
Tidsram: 10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
Ändring från baslinjen för area under kurvan (AUC) från 0 till 3 timmar för FVC (FVC AUC0-3h) efter 12 veckors behandling.
AUC beräknades genom att använda trapetsregeln dividerat med observationstiden (3 timmar).
|
10 minuter före administrering av läkemedel och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av läkemedel vid baslinjen och vecka 12
|
|
Individuella FEV1-mätningar
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Ändring från baslinjen i individuella FEV1-mätningar vid varje tidpunkt efter 12 veckor
|
Baslinje och 12 veckor
|
|
Individuella FVC-mätningar
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Ändring från baslinjen i individuella FVC-mätningar vid varje tidpunkt efter 12 veckor
|
Baslinje och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wachtel H, Nagel M, Engel M, El Azzi G, Sharma A, Suggett J. In vitro and clinical characterization of the valved holding chamber AeroChamber Plus(R) Flow-Vu(R) for administrating tiotropium Respimat(R) in 1-5-year-old children with persistent asthmatic symptoms. Respir Med. 2018 Apr;137:181-190. doi: 10.1016/j.rmed.2018.03.010. Epub 2018 Mar 7.
- Vrijlandt EJLE, El Azzi G, Vandewalker M, Rupp N, Harper T, Graham L, Szefler SJ, Moroni-Zentgraf P, Sharma A, Vulcu SD, Sigmund R, Chawes B, Engel M, Bisgaard H. Safety and efficacy of tiotropium in children aged 1-5 years with persistent asthmatic symptoms: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):127-137. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30012-2. Epub 2018 Jan 18.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Parasympatholytika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga antagonister
- Kolinerga medel
- Antikonvulsiva medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andra studie-ID-nummer
- 205.443
- 2011-005512-28 (EUDRACT_NUMBER: EudraCT)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .