Une étude de phase I sur le bavituximab, la capécitabine et la radiothérapie pour le traitement de l'adénocarcinome rectal

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome invasif du rectum confirmé par biopsie, stade T3-4 et/ou ganglionnaire (AJCC stade II ou III). Pour les besoins de cette étude, une tumeur est localisée dans le "rectum" lorsque son bord distal est situé à moins de 12 cm de la marge anale. Le bord distal de la tumeur peut être délimité par un examen digital ou un examen endoscopique, y compris une coloscopie, bien que la proctoscopie rigide soit préférée.
• Âge > 18 ans.
• Un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG est requis (voir annexe 1).

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine
  • aPTT ≤1,5 ​​X limites supérieures institutionnelles de la normale
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

• Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ;
  • ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (par exemple, maladie de von Willebrand ou hémophilie).

• Saignement

  1. Saignements cliniquement significatifs, tels qu'hématurie macroscopique, saignements gastro-intestinaux (à l'exclusion des saignements d'une tumeur rectale) et hémoptysie dans les 12 mois précédant le dépistage. Si un saignement cliniquement significatif s'est produit dans les 12 mois suivant le dépistage mais que la cause a été identifiée et traitée de manière adéquate (par exemple, cystite, ulcère), ce critère d'exclusion ne s'applique pas.
  2. Les saignements mineurs liés à la biopsie d'une durée < 24 heures et résolus au moins 1 semaine avant le premier jour de l'étude sont autorisés.
• Événements thromboemboliques veineux (par exemple, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Traitement continu avec des anticoagulants oraux ou parentéraux ; une anticoagulation à faible dose pour maintenir la perméabilité des lignes est autorisée.
• Oestrogènes, anti-oestrogènes ou composés de progestérone concomitants.
• Toute radiothérapie antérieure pour un cancer du rectum.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou cliniquement actives.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le jour d'étude 1.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des antécédents d'anomalies de la coagulation sanguine ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie coronarienne symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Infection chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite virale.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements.
• Antécédents de malignité autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude.
• Sujets recevant d'autres agents expérimentaux trente jours avant le traitement de l'étude ou pendant le traitement.
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin