Un estudio de fase I de bavituximab, capecitabina y radiación para el tratamiento del adenocarcinoma rectal

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma invasivo del recto comprobado por biopsia, estadio T3-4 y/o ganglios positivos (AJCC estadio II o III). Para los fines de este estudio, un tumor se ubica en el "recto" cuando su borde distal se encuentra dentro de los 12 cm del borde anal. El borde distal del tumor se puede delinear mediante examen digital o examen endoscópico, incluida la colonoscopia, aunque se prefiere la proctoscopia rígida.
• Edad > 18 años.
• Se requiere un estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG (consulte el Apéndice 1).

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina
  • aPTT ≤1.5 X límites institucionales superiores de lo normal
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral;
  • o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica o coagulopatía (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).

• Sangrado

  1. Sangrado clínicamente significativo, como hematuria macroscópica, sangrado gastrointestinal (excluido el sangrado de un tumor rectal) y hemoptisis dentro de los 12 meses anteriores a la selección. Si se ha producido un sangrado clínicamente significativo dentro de los 12 meses posteriores a la selección, pero la causa se ha identificado y tratado adecuadamente (p. ej., cistitis, úlcera), entonces este criterio de exclusión no se aplica.
  2. Se permite un sangrado menor relacionado con la biopsia que dura < 24 horas y se resuelve al menos 1 semana antes del día 1 del estudio.
• Eventos tromboembólicos venosos (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Terapia en curso con anticoagulantes orales o parenterales; Se permite la anticoagulación en dosis bajas para mantener la permeabilidad de las líneas.
• Estrógenos, antiestrógenos o compuestos de progesterona concurrentes.
• Cualquier radiación previa para el cáncer de recto.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o clínicamente activas.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del día 1 del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, antecedentes de anomalías en la coagulación de la sangre o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad arterial coronaria sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Infección crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos.
• Antecedentes de malignidad que no sean cánceres de piel no melanoma dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio.
• Sujetos que recibieron otros agentes en investigación treinta días antes del tratamiento del estudio o durante el tratamiento.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal