En fase I-studie av Bavituximab, Capecitabine og stråling for behandling av rektal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Biopsibevist invasivt adenokarsinom i endetarmen, stadium T3-4 og/eller nodepositivt (AJCC stadium II eller III). For formålet med denne studien er en svulst lokalisert i "endetarmen" når dens distale kant er lokalisert innenfor 12 cm fra analkanten. Den distale kanten av svulsten kan avgrenses ved digital undersøkelse eller endoskopisk undersøkelse, inkludert koloskopi, selv om rigid proktoskopi er foretrukket.
• Alder > 18 år.
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG-skalaen kreves (se vedlegg 1).

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥ 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • blodplater ≥ 100 000/mcl
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin
  • aPTT ≤1,5 ​​X institusjonelle øvre normalgrenser
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
  • eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med blødende diatese eller koagulopati (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili).

• Blør

  1. Klinisk signifikant blødning, slik som grov hematuri, gastrointestinal blødning (unntatt blødning fra rektal svulst) og hemoptyse innen 12 måneder før screening. Hvis det har oppstått klinisk signifikant blødning innen 12 måneder etter screening, men årsaken er identifisert og tilstrekkelig behandlet (f.eks. blærebetennelse, magesår), gjelder ikke dette eksklusjonskriteriet.
  2. Mindre biopsirelatert blødning som varer < 24 timer og forsvant minst 1 uke før studiedag 1 er tillatt.
• Venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 6 måneder etter screening.
• Pågående terapi med orale eller parenterale antikoagulantia; lavdose antikoagulasjon for å opprettholde åpenhet av linjer er tillatt.
• Samtidige østrogener, anti-østrogener eller progesteronforbindelser.
• Eventuell tidligere stråling for endetarmskreft.
• Symptomatiske eller klinisk aktive hjernemetastaser.
• Større operasjon innen 4 uker etter studiedag 1.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, historie med unormale blodpropp eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Symptomatisk koronarsykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter screening.
• Kjent kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt.
• Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i behandlingen.
• Anamnese med andre maligniteter enn ikke-melanom hudkreft innen 5 år før studieregistrering.
• Personer som får andre undersøkelsesmidler tretti dager før studiebehandling eller under behandling.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom