Uno studio di fase I su bavituximab, capecitabina e radiazioni per il trattamento dell'adenocarcinoma rettale

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma invasivo del retto comprovato da biopsia, stadio T3-4 e/o linfonodo positivo (stadio AJCC II o III). Ai fini di questo studio, un tumore si trova nel "retto" quando il suo bordo distale si trova entro 12 cm dal margine anale. Il bordo distale del tumore può essere delineato mediante esame digitale o esame endoscopico, inclusa la colonscopia, sebbene sia preferibile la proctoscopia rigida.
• Età > 18 anni.
• È richiesto un performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG (vedi Appendice 1).

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • leucociti ≥ 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • piastrine ≥ 100.000/mcl
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina
  • aPTT ≤1,5 ​​X limiti superiori istituzionali della norma
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

• Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale;
  • o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Storia nota di diatesi emorragica o coagulopatia (ad esempio, malattia di von Willebrand o emofilia).

• Sanguinamento

  1. Sanguinamento clinicamente significativo, come macroematuria, sanguinamento gastrointestinale (escluso il sanguinamento da tumore del retto) ed emottisi nei 12 mesi precedenti lo screening. Se si è verificato un sanguinamento clinicamente significativo entro 12 mesi dallo screening ma la causa è stata identificata e adeguatamente trattata (ad es. cistite, ulcera), allora questo criterio di esclusione non si applica.
  2. È consentito un sanguinamento minore correlato alla biopsia di durata <24 ore e risolto almeno 1 settimana prima del Giorno 1 dello studio.
• Eventi tromboembolici venosi (ad esempio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) entro 6 mesi dallo screening.
• Terapia in corso con anticoagulanti orali o parenterali; è consentita la terapia anticoagulante a basso dosaggio per mantenere la pervietà delle linee.
• Estrogeni concomitanti, antiestrogeni o composti di progesterone.
• Qualsiasi precedente radioterapia per il cancro del retto.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o clinicamente attive.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio.
• Donne incinte o che allattano.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, storia di anomalie della coagulazione del sangue o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• - Malattia coronarica sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi dallo screening.
• Infezione cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei trattamenti.
• - Storia di tumori maligni diversi dai tumori della pelle non melanoma entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio.
• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali trenta giorni prima del trattamento in studio o durante il trattamento.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale