Исследование фазы I бавитуксимаба, капецитабина и лучевой терапии для лечения аденокарциномы прямой кишки

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией инвазивная аденокарцинома прямой кишки, стадия Т3-4 и/или положительный узел (стадия II или III по AJCC). Для целей данного исследования опухоль расположена в «прямой кишке», когда ее дистальный край находится в пределах 12 см от анального края. Дистальный край опухоли можно очертить с помощью пальцевого или эндоскопического исследования, включая колоноскопию, хотя предпочтительна жесткая проктоскопия.
• Возраст > 18 лет.
• Требуется статус работоспособности 0 или 1 по шкале ECOG (см. Приложение 1).

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин
  • АЧТВ ≤1,5 ​​X установленного верхнего предела нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии;
  • или не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Известная история геморрагического диатеза или коагулопатии (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия).

• кровотечение

  1. Клинически значимые кровотечения, такие как макрогематурия, желудочно-кишечные кровотечения (исключая кровотечения из опухоли прямой кишки) и кровохарканье в течение 12 месяцев до скрининга. Если клинически значимое кровотечение возникло в течение 12 месяцев после скрининга, но причина выявлена ​​и адекватно вылечена (например, цистит, язва), то этот критерий исключения не применяется.
  2. Незначительное кровотечение, связанное с биопсией, длящееся < 24 часов и разрешившееся как минимум за 1 неделю до 1-го дня исследования, разрешается.
• Венозные тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Текущая терапия пероральными или парентеральными антикоагулянтами; допускается назначение антикоагулянтов в низких дозах для поддержания проходимости линий.
• Одновременный прием эстрогенов, антиэстрогенов или соединений прогестерона.
• Любое предшествующее облучение по поводу рака прямой кишки.
• Симптоматические или клинически активные метастазы в головной мозг.
• Серьезная операция в течение 4 недель после 1-го дня исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, нарушения свертываемости крови в анамнезе или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после скрининга.
• Известная хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусным гепатитом.
• Известная гиперчувствительность к любым компонентам лечения.
• История злокачественных новообразований, отличных от немеланомного рака кожи, в течение 5 лет до включения в исследование.
• Субъекты, получающие другие исследуемые агенты за тридцать дней до исследуемого лечения или во время лечения.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе