A bavituximab, a kapecitabin és a sugárzás I. fázisú vizsgálata a végbél adenokarcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt invazív végbél adenokarcinóma, T3-4 stádium és/vagy node-pozitív (AJCC II. vagy III. stádium). Ebben a vizsgálatban a daganat a "végbélben" helyezkedik el, ha annak disztális széle az anális szegélytől 12 cm-en belül helyezkedik el. A daganat distalis széle digitális vizsgálattal vagy endoszkópos vizsgálattal, beleértve a kolonoszkópiát is, körülhatárolható, bár a merev proktoszkópiát részesítik előnyben.
• Életkor > 18 év.
• Az ECOG skálán 0 vagy 1 teljesítményállapot szükséges (lásd az 1. függeléket).

• Megfelelő szervi és csontvelői funkció az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥ 3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
  • kreatinin
  • aPTT ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon;
  • vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia (például von Willebrand-kór vagy hemofília) ismert anamnézisében.

• Vérzés

  1. Klinikailag jelentős vérzés, mint például súlyos hematuria, gyomor-bélrendszeri vérzés (kivéve a végbéldaganatból származó vérzést) és hemoptysis a szűrést megelőző 12 hónapon belül. Ha a szűrést követő 12 hónapon belül klinikailag jelentős vérzés jelentkezett, de az okot azonosították és megfelelően kezelték (pl. hólyaghurut, fekély), akkor ez a kizárási feltétel nem érvényes.
  2. Kisebb, biopsziával összefüggő vérzés, amely < 24 órán át tart, és az 1. vizsgálati nap előtt legalább 1 héttel megszűnt, megengedett.
• Vénás thromboemboliás események (pl. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Folyamatos terápia orális vagy parenterális antikoagulánsokkal; kis dózisú véralvadásgátló a vonalak átjárhatóságának megőrzése érdekében megengedett.
• Egyidejű ösztrogének, antiösztrogének vagy progeszteron vegyületek.
• Bármilyen korábbi besugárzás a végbélrák miatt.
• Tüneti vagy klinikailag aktív agyi metasztázisok.
• Nagy műtét az 1. vizsgálati napot követő 4 héten belül.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a véralvadási rendellenességek kórtörténetét vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Tünetekkel járó koszorúér-betegség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy vírusos hepatitis által okozott ismert krónikus fertőzés.
• Ismert túlérzékenység a kezelés bármely összetevőjével szemben.
• A nem melanómás bőrrákon kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 5 éven belül.
• Azok az alanyok, akik más vizsgálati szereket kaptak harminc nappal a vizsgálati kezelés előtt vagy a kezelés alatt.
• Gyulladásos bélbetegség története