Studie fáze I bavituximabu, kapecitabinu a záření pro léčbu rektálního adenokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný invazivní adenokarcinom rekta, stadium T3-4 a/nebo uzlina pozitivní (AJCC stadium II nebo III). Pro účely této studie je nádor lokalizován v "rektu", když se jeho distální okraj nachází do 12 cm od análního okraje. Distální okraj nádoru lze vymezit digitálním vyšetřením nebo endoskopickým vyšetřením včetně kolonoskopie, i když preferována je rigidní proktoskopie.
• Věk > 18 let.
• Vyžaduje se výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici ECOG (viz Příloha 1).

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin
  • aPTT ≤ 1,5 X institucionální horní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii;
  • nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie).

• Krvácející

  1. Klinicky významné krvácení, jako je makroskopická hematurie, gastrointestinální krvácení (s výjimkou krvácení z rektálního tumoru) a hemoptýza během 12 měsíců před screeningem. Pokud se během 12 měsíců od screeningu objevilo klinicky významné krvácení, ale příčina byla identifikována a adekvátně léčena (např. cystitida, vřed), pak toto vylučovací kritérium neplatí.
  2. Drobné krvácení související s biopsií trvající < 24 hodin a odeznělo alespoň 1 týden před 1. dnem studie je povoleno.
• Žilní tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) do 6 měsíců od screeningu.
• Pokračující léčba perorálními nebo parenterálními antikoagulancii; je povolena nízkodávková antikoagulační léčba k udržení průchodnosti linií.
• Současné estrogeny, antiestrogeny nebo progesteronové sloučeniny.
• Jakékoli předchozí ozařování rakoviny konečníku.
• Symptomatické nebo klinicky aktivní mozkové metastázy.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od 1. dne studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, anamnéza abnormalit krevní srážlivosti nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Symptomatické onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od screeningu.
• Známá chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virovou hepatitidou.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčby.
• Anamnéza malignity jiné než nemelanomové rakoviny kůže během 5 let před zařazením do studie.
• Subjekty, které dostávají jiná zkoumaná činidla třicet dní před studovanou léčbou nebo během léčby.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze