Um estudo de fase I de bavituximabe, capecitabina e radiação para o tratamento de adenocarcinoma retal

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma invasivo do reto comprovado por biópsia, estágio T3-4 e/ou linfonodo positivo (AJCC estágio II ou III). Para o propósito deste estudo, um tumor está localizado no "reto" quando sua borda distal está localizada a 12 cm da borda anal. A borda distal do tumor pode ser delineada por exame digital ou exame endoscópico, incluindo colonoscopia, embora a proctoscopia rígida seja preferida.
• Idade > 18 anos.
• O status de desempenho de 0 ou 1 na escala ECOG é necessário (consulte o Apêndice 1).

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina
  • aPTT ≤1,5 ​​X limites superiores institucionais do normal
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

• Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral;
  • ou não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• História conhecida de diátese hemorrágica ou coagulopatia (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).

• sangramento

  1. Sangramento clinicamente significativo, como hematúria macroscópica, sangramento gastrointestinal (excluindo sangramento de tumor retal) e hemoptise nos 12 meses anteriores à triagem. Se sangramento clinicamente significativo ocorreu dentro de 12 meses após a triagem, mas a causa foi identificada e tratada adequadamente (por exemplo, cistite, úlcera), então este critério de exclusão não se aplica.
  2. Sangramento menor relacionado à biópsia com duração < 24 horas e resolvido pelo menos 1 semana antes do Dia de Estudo 1 ser permitido.
• Eventos tromboembólicos venosos (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 6 meses após a triagem.
• Terapia contínua com anticoagulantes orais ou parenterais; anticoagulação em baixa dose para manter a desobstrução das linhas é permitida.
• Estrogênios, antiestrogênios ou compostos de progesterona concomitantes.
• Qualquer radiação anterior para câncer retal.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou clinicamente ativas.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do Dia de Estudo 1.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, história de anormalidades de coagulação sanguínea ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença arterial coronariana sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses após a triagem.
• Infecção crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos tratamentos.
• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo.
• Sujeitos recebendo outros agentes experimentais trinta dias antes do tratamento do estudo ou durante o tratamento.
• Histórico de doença inflamatória intestinal