Een fase I-studie van bavituximab, capecitabine en bestraling voor de behandeling van rectaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen invasief adenocarcinoom van het rectum, stadium T3-4 en/of klierpositief (AJCC stadium II of III). Voor het doel van deze studie bevindt een tumor zich in het "rectum" wanneer de distale rand zich binnen 12 cm van de anale rand bevindt. De distale rand van de tumor kan worden afgebakend door digitaal onderzoek of endoscopisch onderzoek, inclusief colonoscopie, hoewel rigide proctoscopie de voorkeur heeft.
• Leeftijd > 18 jaar.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-schaal is vereist (zie bijlage 1).

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine
  • aPTT ≤1,5 ​​X institutionele bovengrenzen van normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan;
  • of gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie (bijv. ziekte van von Willebrand of hemofilie).

• Bloeden

  1. Klinisch significante bloedingen, zoals grove hematurie, gastro-intestinale bloedingen (exclusief bloedingen van een rectumtumor) en bloedspuwing binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Als er binnen 12 maanden na screening een klinisch significante bloeding is opgetreden, maar de oorzaak is vastgesteld en adequaat is behandeld (bijv. cystitis, zweer), is dit uitsluitingscriterium niet van toepassing.
  2. Lichte biopsiegerelateerde bloeding die < 24 uur aanhoudt en ten minste 1 week is verdwenen voordat Studiedag 1 is toegestaan.
• Veneuze trombo-embolische voorvallen (bijvoorbeeld diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 6 maanden na screening.
• Doorlopende therapie met orale of parenterale anticoagulantia; lage dosis antistolling om de doorgankelijkheid van lijnen te behouden is toegestaan.
• Gelijktijdige oestrogenen, anti-oestrogenen of progesteronverbindingen.
• Elke eerdere bestraling voor endeldarmkanker.
• Symptomatische of klinisch actieve hersenmetastasen.
• Grote operatie binnen 4 weken na studiedag 1.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van afwijkingen in de bloedstolling of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Symptomatische coronaire hartziekte, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na screening.
• Bekende chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de behandelingen.
• Geschiedenis van andere maligniteiten dan niet-melanoom huidkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Proefpersonen die dertig dagen voorafgaand aan de studiebehandeling of tijdens de behandeling andere onderzoeksagentia kregen.
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen