En fas I-studie av Bavituximab, Capecitabine och strålning för behandling av rektalt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Biopsibevisat invasivt adenokarcinom i ändtarmen, stadium T3-4 och/eller nodpositiv (AJCC stadium II eller III). För syftet med denna studie är en tumör lokaliserad i "ändtarmen" när dess distala kant är belägen inom 12 cm från analkanten. Tumörens distala kant kan avgränsas genom digital undersökning eller endoskopisk undersökning, inklusive koloskopi, även om stel proktoskopi är att föredra.
• Ålder > 18 år.
• Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG-skalan krävs (se bilaga 1).

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin
  • aPTT ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

• En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
  • eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Känd historia av blödningsdiates eller koagulopati (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili).

• Blödning

  1. Kliniskt signifikant blödning, såsom grov hematuri, gastrointestinal blödning (exklusive blödning från rektaltumör) och hemoptys inom 12 månader före screening. Om kliniskt signifikant blödning har inträffat inom 12 månader efter screening men orsaken har identifierats och behandlats adekvat (t.ex. cystit, ulcus), gäller inte detta uteslutningskriterium.
  2. Mindre biopsirelaterad blödning som varar < 24 timmar och försvunnit minst 1 vecka före studiedag 1 är tillåten.
• Venösa tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos eller lungemboli) inom 6 månader efter screening.
• Pågående terapi med orala eller parenterala antikoagulantia; lågdosantikoagulation för att bibehålla linjernas öppenhet är tillåtet.
• Samtidiga östrogener, antiöstrogener eller progesteronföreningar.
• All tidigare strålning för ändtarmscancer.
• Symtomatiska eller kliniskt aktiva hjärnmetastaser.
• Stor operation inom 4 veckor efter studiedag 1.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, anamnes på avvikelser i blodkoagulering eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Symtomatisk kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter screening.
• Känd kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit.
• Känd överkänslighet mot någon del av behandlingen.
• Historik av andra maligniteter än icke-melanom hudcancer inom 5 år före studieregistrering.
• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel trettio dagar före studiebehandlingen eller under behandlingen.
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom