Badanie fazy I bavituximabu, kapecytabiny i radioterapii w leczeniu gruczolakoraka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją inwazyjny gruczolakorak odbytnicy w stadium T3-4 i/lub z przerzutami do węzłów chłonnych (II lub III stadium AJCC). Na potrzeby niniejszego badania guz zlokalizowany jest w „odbytnicy”, gdy jego dystalny brzeg znajduje się w odległości 12 cm od brzegu odbytu. Dystalny brzeg guza można określić za pomocą badania palcowego lub endoskopowego, w tym kolonoskopii, chociaż preferowana jest sztywna proktoskopia.
• Wiek > 18 lat.
• Wymagany jest stan sprawności 0 lub 1 w skali ECOG (patrz Załącznik 1).

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥ 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina
  • aPTT ≤1,5 ​​X instytucjonalne górne granice normy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów, czy pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników;
  • lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia skazy krwotocznej lub koagulopatii (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).

• Krwawienie

  1. Klinicznie istotne krwawienie, takie jak makroskopowy krwiomocz, krwawienie z przewodu pokarmowego (z wyłączeniem krwawienia z guza odbytnicy) i krwioplucie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Jeśli klinicznie istotne krwawienie wystąpiło w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, ale przyczyna została zidentyfikowana i odpowiednio leczona (np. zapalenie pęcherza moczowego, wrzód), to kryterium wykluczenia nie ma zastosowania.
  2. Niewielkie krwawienie związane z biopsją trwające < 24 godziny i ustępujące co najmniej 1 tydzień przed dopuszczeniem 1. dnia badania.
• Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Trwająca terapia doustnymi lub pozajelitowymi antykoagulantami; dozwolona jest niskodawkowa antykoagulacja w celu utrzymania drożności linii.
• Równoczesne estrogeny, antyestrogeny lub związki progesteronu.
• Wszelkie wcześniejsze naświetlania raka odbytnicy.
• Objawowe lub klinicznie czynne przerzuty do mózgu.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, zaburzenia krzepnięcia krwi w wywiadzie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Objawowa choroba wieńcowa, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Znane przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik kuracji.
• Historia nowotworów złośliwych innych niż nieczerniakowe raki skóry w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
• Osoby otrzymujące inne badane środki trzydzieści dni przed badanym leczeniem lub w trakcie leczenia.
• Historia nieswoistych zapaleń jelit