Et fase I-studie af Bavituximab, Capecitabine og stråling til behandling af rektalt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist invasivt adenocarcinom i endetarmen, stadium T3-4 og/eller node-positiv (AJCC stadium II eller III). Til formålet med denne undersøgelse er en tumor lokaliseret i "endetarmen", når dens distale kant er placeret inden for 12 cm fra analkanten. Tumorens distale kant kan afgrænses ved digital undersøgelse eller endoskopisk undersøgelse, herunder koloskopi, selvom stiv proktoskopi foretrækkes.
• Alder > 18 år.
• Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG-skalaen er påkrævet (se tillæg 1).

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcl
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin
  • aPTT ≤1,5 ​​X institutionelle øvre normalgrænser
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
  • eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med blødende diatese eller koagulopati (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).

• Blødende

  1. Klinisk signifikant blødning, såsom grov hæmaturi, gastrointestinal blødning (eksklusive blødning fra rektal tumor) og hæmoptyse inden for de 12 måneder før screening. Hvis der er opstået klinisk signifikant blødning inden for 12 måneder efter screening, men årsagen er blevet identificeret og behandlet tilstrækkeligt (f.eks. blærebetændelse, ulcus), så gælder dette udelukkelseskriterium ikke.
  2. Mindre biopsirelateret blødning, der varer < 24 timer og forsvinder mindst 1 uge før undersøgelsesdag 1, er tilladt.
• Venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 6 måneder efter screening.
• Løbende terapi med orale eller parenterale antikoagulantia; lavdosis antikoagulering for at opretholde åbenhed af linjer er tilladt.
• Samtidige østrogener, anti-østrogener eller progesteronforbindelser.
• Enhver tidligere stråling for endetarmskræft.
• Symptomatiske eller klinisk aktive hjernemetastaser.
• Større operation inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, anamnese med blodkoagulationsabnormaliteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Symptomatisk koronararteriesygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter screening.
• Kendt kronisk infektion med human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis.
• Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i behandlingen.
• Anamnese med andre maligniteter end ikke-melanom hudkræft inden for 5 år før studieindskrivning.
• Forsøgspersoner, der får andre forsøgsmidler tredive dage før undersøgelsesbehandlingen eller under behandlingen.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom