Étude de recherche de dose Phleum dépigoïde : 4 doses chez des patients atteints de rhinite allergique/rhinoconjonctivite +-asthme
Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de quatre concentrations de Depigoid® Phleum chez des patients atteints de rhinite allergique et/ou de rhinoconjonctivite avec ou sans asthme intermittent
Immunothérapie spécifique pour la sensibilisation médiée par les IgE au pollen de graminées
4 concentrations d'un extrait de pollen modifié de Phleum pratense sont appliquées pour connaître la dose optimale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de recherche de dose et non d'une étude thérapeutique. Les patients recevront à intervalles de 4 semaines 6x 0,5 ml de l'une des 4 concentrations différentes de Depigoid Phleum. L'étude est réalisée en dehors de la saison pollinique. Ainsi, l'objectif de l'étude n'est pas l'effet thérapeutique de l'immunothérapie spécifique (effet sur les symptômes spécifiques de l'allergie pendant la saison pollinique) mais l'effet sur le test de provocation conjonctivale (CPT). Selon les "Lignes directrices sur le développement clinique de produits d'immunothérapie spécifique pour le traitement des maladies allergiques" de l'EMA, les tests de provocation sont acceptés comme résultats principaux pour les études de recherche de dose.
Pour le CPT, des doses croissantes de solutions de pollen de Phleum sont appliquées sur l'œil et les symptômes caractéristiques (rougeur oculaire, pleurs, démangeaisons ou brûlures et nez qui coule/obstruction) sont évalués à chaque concentration : 0=absent, 1=léger, 2=modéré , 3=sévère. À une valeur de score >=5/concentration, le test est considéré comme positif et terminé.
On s'attend à ce qu'à la fin de l'étude, des doses plus élevées soient nécessaires pour provoquer un CPT positif.
En outre, l'évaluation comparative des données de sécurité (EI) dans les différents groupes posologiques est un paramètre très important pour l'évaluation des résultats de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Hippke, Ear-Nose-Throat specialist
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Wiesbaden, Allemagne, 65183
- Zentrum für Rhinologie und Allergie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ICÔNE dûment signée et datée avant l'action spécifique à l'étude
- Sensibilisation médiée par les IgE contre le pollen de graminées
- Perception de l'activité de la maladie d'au moins 30 mm sur une EVA de 100 mm
- VEMS ou une valeur PEFR> 80% de la valeur normale prédite
Symptômes de rhinite allergique et/ou de rhinoconjonctivite (au moins 2 ans) avec ou sans symptômes intermittents d'asthme vérifiés par :
- antécédents médicaux évocateurs ET
- IgE spécifique contre le pollen de graminées avec CAP-RAST ≥ 2 ET
- un SPT positif (diamètre de la papule ≥ 3 mm) ET
- un CPT positif pour le pollen de graminées
Les patients souffrant de co-allergies sont autorisés à participer à l'étude :
- être asymptomatique vis-à-vis des co-allergènes tels que le pollen d'arbres ou de mauvaises herbes, les acariens, le chat et le chien et d'autres allergènes spécifiques à un pays
- avec co-allergène CAP-RAST < herbe (spécifications détaillées données pour bouleau, HDM, squames animales, autres allergènes spécifiques au pays)
- Tous les autres co-allergènes : différence du co-allergène CAP RAST à l'herbe ≥ 2 et un co-allergène de diamètre de la papule SPT < herbe
Les femmes en âge de procréer doivent être ménopausées depuis au moins
1 an ou stérilisé chirurgicalement
- Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes, non enceintes et doivent utiliser correctement une méthode de contraception efficace pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Conjonctivite infectieuse aiguë ou chronique
- Antécédents de manifestations cliniques importantes d'allergie à la suite d'une sensibilisation au pollen d'arbres ou de mauvaises herbes et aux allergènes vivaces (par exemple, les acariens de la poussière de maison)
Les patients ne sont pas autorisés à participer à l'étude :
- avec des symptômes typiques contre les co-allergènes tels que le pollen d'arbres ou de mauvaises herbes, HDM, chat et chien, et d'autres allergènes spécifiques au pays
avec co-allergène CAP-RAST ≥ herbe
- Asthme persistant, selon Global Initiative for Asthma (GINA)
- Maladie inflammatoire ou infectieuse aiguë ou chronique des voies respiratoires
- Maladie structurelle chronique des poumons (par exemple, emphysème ou bronchectasie)
- Déficit auto-immun et/ou immunitaire
- Toute maladie qui interdit l'utilisation d'adrénaline (par exemple, l'hyperthyroïdie)
- Maladie grave non contrôlée qui pourrait augmenter le risque pour les patients tout en participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiovasculaire, maladies pulmonaires graves ou instables, maladies endocriniennes, maladies rénales ou hépatiques cliniquement significatives ou troubles hématologiques.
- Maladie maligne active au cours des 5 dernières années
- Paramètre de laboratoire anormal significatif ou altération des signes vitaux pouvant augmenter le risque pour le patient de l'étude
- Abus d'alcool, de drogues ou de médicaments au cours de la dernière année
- Trouble psychiatrique, psychologique ou neurologique grave
- Immunothérapie contre les pollens de graminées au cours des 5 dernières années
- Traitement systémique et/ou topique avec des β-bloquants dans la semaine précédant V2
- Utilisation de médicaments susceptibles d'interférer avec le système immunitaire ou utilisation de médicaments susceptibles d'avoir encore une influence sur le système immunitaire à V2
- Utilisation de tranquillisants ou de drogues psychoactives dans la semaine précédant V1
- Utilisation de corticoïdes systémiques dans les 3 mois précédant V1
- Immunisation avec des vaccins dans les 7 jours précédant V2
- Non-conformité prévue et/ou absence de coopération
- Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la V2
- Participation antérieure à cette étude
- Employés du centre d'investigation ou parent au premier degré ou partenaire de l'investigateur
- Don planifié de cellules germinales, de sang, d'organes ou de moelle osseuse au cours de l'étude
- Contractuellement incapable
- Un test de grossesse positif à V1
- Juridictionnel ou institutionnalisé par le gouvernement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 10.000 DPP/ml suspension pour s.c. inj.
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Suspension pour injection sous-cutanée Phase de préparation (jour 1) : 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml injections s.c. à intervalles de 30 minutes Phase d'entretien : 5x injections s.c. simples
injection de 0,5mL toutes les 4 semaines
Autres noms:
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Expérimental: 5.000 DPP/ml suspension pour s.c. inj.
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Suspension pour injection sous-cutanée Phase de préparation (jour 1) : 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml injections s.c. à intervalles de 30 minutes Phase d'entretien : 5x injections s.c. simples
injection de 0,5mL toutes les 4 semaines
Autres noms:
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Expérimental: 1.000 DPP/ml suspension pour s.c. inj.
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Suspension pour injection sous-cutanée Phase de préparation (jour 1) : 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml injections s.c. à intervalles de 30 minutes Phase d'entretien : 5x injections s.c. simples
injection de 0,5mL toutes les 4 semaines
Autres noms:
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Expérimental: 100 DPP/ml suspension pour s.c. inj.
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Suspension pour injection sous-cutanée Phase de préparation (jour 1) : 0,1 ml + 0,2 ml + 0,2 ml injections s.c. à intervalles de 30 minutes Phase d'entretien : 5x injections s.c. simples
injection de 0,5mL toutes les 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de provocation conjonctivale (CPT)
Délai: Au dépistage et après env. 22 semaines (EoS)
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Comparaison entre groupes posologiques : pourcentage de patients ayant besoin d'une quantité accrue d'allergène pour provoquer un TPC positif en fin de traitement (pente de comparaison d'efficacité). On s'attend à ce qu'à la fin de l'étude, des doses plus élevées soient nécessaires pour provoquer un CPT positif. Selon les "Lignes directrices sur le développement clinique de produits d'immunothérapie spécifique pour le traitement des maladies allergiques" de l'EMA, les tests de provocation sont acceptés comme résultats principaux pour les études de recherche de dose. |
Au dépistage et après env. 22 semaines (EoS)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Test de provocation conjonctivale (CPT)
Délai: après env. 22 semaines (EoS)
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Analyse des résultats individuels pour la quantité d'allergènes
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après env. 22 semaines (EoS)
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Évaluation globale de la sécurité (tolérance) à la fin de l'étude
Délai: après env. 22 semaines (EoS)
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À la fin de l'étude, l'investigateur et le patient donneront leur impression générale sur la sécurité du traitement à l'étude sur une échelle de 4 points (excellent, bon, modéré, inacceptable). Les résultats seront comparés entre les groupes de dosage |
après env. 22 semaines (EoS)
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: à intervalles de 4 semaines (rétrospectivement lors des visites d'étude)
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Les EI sont enregistrés lors des visites d'étude (les patients sont interrogés et le journal du patient - où les symptômes allergiques spécifiques doivent être enregistrés par les patients pendant 48 heures après chaque injection d'IMP - est évalué par l'investigateur et les EI enregistrés dans le CRF le cas échéant) et à à tout moment de l'étude lorsque le site prend connaissance d'un Ae/SAE. Le taux d'EI/EIG est comparé entre les groupes de traitement (profil de sécurité. Les taux de réactions locales et systémiques seront également calculés. |
à intervalles de 4 semaines (rétrospectivement lors des visites d'étude)
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Journal du patient : symptômes spécifiques à l'allergie et médicaments concomitants (m. de secours) pendant 48 heures après l'application d'IMP
Délai: 48h toutes les 4 semaines après chaque application d'IMP
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Symptômes : - au site d'injection, - de la peau (pas au site d'injection), - du nez, - des yeux, - du système pulmonaire/respiratoire, autres symptômes Les symptômes documentés dans le journal seront jugés et évalués par l'investigateur et - le cas échéant - transcrit en AE dans le CRF. Médicaments : Antihistaminiques (collyre, spray nasal ou comprimé), sultanol, corticostéroïde oral et prise d'autres médicaments documentés dans le journal sont à retranscrire au CRF |
48h toutes les 4 semaines après chaque application d'IMP
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Angelika Sager, Dr. med., LETI Pharma GmbH
- Chercheur principal: Oliver Pfaar, PD Dr. med., Centre for Rhinology and Allergology of University Hospital Mannheim
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies oculaires
- Maladies bronchiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Maladies du nez
- Maladies conjonctivales
- Asthme
- Rhinite
- Rhinite allergique
- Conjonctivite
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Adjuvants, immunologique
- Antiacides
- Hydroxyde d'aluminium
Autres numéros d'identification d'étude
- 6043-PG-PSC-192
- 2012-000416-28 (Numéro EudraCT)
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