Une étude de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la poudre pour inhalation GSK573719/GW642444 125/25 mcg et 62,5/25 mcg par rapport à un placebo chez des sujets atteints de BPCO
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 24 semaines visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la poudre pour inhalation GSK573719/GW642444 125/25 mcg et 62,5/25 mcg par rapport à la poudre pour inhalation placebo administrée une fois par jour via un nouvel inhalateur de poudre sèche dans Sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase III de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles. L'étude aura 9 visites programmées et un contact téléphonique Visite de suivi une semaine après la fin du traitement de l'étude.
Le critère principal de l'étude est
-Visite clinique VEMS (pré-bronchodilatateur et pré-dose) au jour de traitement 169 Le VEMS creux au jour de traitement 169 est défini comme la moyenne des valeurs du VEMS obtenues 23 et 24 heures après l'administration au jour de traitement 168 (c'est-à-dire à la semaine 24 visite).
Les critères d'évaluation secondaires sont ;
- Score focal TDI moyen à la semaine 24
- VEMS moyen pondéré de la visite à la clinique sur 0 à 6 heures après la dose à la visite 2 (Jour 1)
Les sujets éligibles seront randomisés dans les groupes de traitement GSK573719/GW642444 125/25mcg, GSK573719/GW642444 62,5/25mcg et placebo dans un rapport 1:1:1 de sorte que sur le nombre total prévu de 573 sujets randomisés, environ 191 sujets seront randomisés pour chaque groupe de traitement actif et 191 sujets seront randomisés pour recevoir un placebo. Tous les traitements seront administrés une fois par jour le matin par inhalation à l'aide d'un nouvel inhalateur de poudre sèche (NDPI).
Il y aura un total de 9 visites à la clinique d'étude effectuées en ambulatoire. Sujets qui répondent aux critères d'éligibilité lors de la sélection (Visite.1) effectuera une période de rodage de 7 à 14 jours suivie d'une période de traitement de 24 semaines. Les visites à la clinique auront lieu lors du dépistage, de la randomisation (jour 1), du jour 2, après 4, 8, 12, 16 et 24 semaines de traitement et 1 jour après la visite de la semaine 24 (également appelée jour de traitement 169). Un contact de suivi pour l'évaluation des événements indésirables sera effectué par téléphone environ 7 jours après la visite 9 ou la visite de sevrage précoce. La durée totale de la participation des sujets, y compris le suivi, sera d'environ 27 semaines. Tous les sujets recevront de l'albutérol/salbutamol à utiliser « au besoin » tout au long des périodes de rodage et de traitement de l'étude.
Lors du dépistage, une spirométrie pré-bronchodilatateur sera effectuée, suivie d'un test de spirométrie post-albutérol/salbutamol. Les valeurs VEMS et VEMS/CVF post-albutérol/salbutamol seront utilisées pour déterminer l'éligibilité des sujets. Pour mieux caractériser la réactivité du bronchodilatateur, des tests post-ipratropium seront effectués après la fin de la spirométrie post-albutérol/salbutamol.
La spirométrie sera effectuée à chaque visite clinique post-randomisation. Une spirométrie en série post-dose de six heures sera effectuée lors de la visite 2. La spirométrie en creux sera obtenue 23 et 24 heures après la dose de la veille du médicament à l'étude en aveugle lors des visites 3 à 9.
Les évaluations de la dyspnée seront obtenues à l'aide de l'indice de dyspnée de base et de transition (BDI/TDI), qui est un instrument basé sur l'intervieweur. Lors de la visite 2, la sévérité de la dyspnée au départ sera évaluée à l'aide du BDI. Lors des visites suivantes (visites 4, 6 et 8), le changement par rapport à la ligne de base sera évalué à l'aide du TDI. L'administration du BDI et du TDI doit être effectuée avant la spirométrie et toute autre procédure liée à l'étude L'état de santé spécifique à la maladie sera évalué à l'aide du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) et du test d'évaluation de la MPOC (CAT), au départ (visite 2) et Visites 4, 6 et 8.
La survenue d'événements indésirables sera évaluée tout au long de l'étude à partir de la visite 2. Les EIG seront collectés sur la même période que pour les EI. Cependant, tout EIG évalué comme étant lié à la participation à l'étude (par exemple, traitement à l'étude, procédures prescrites par le protocole, tests invasifs ou modification de la thérapie existante) ou lié à un médicament concomitant GSK, sera enregistré à partir du moment où un sujet consent à participer à l'étude jusqu'à et y compris tout contact de suivi.
Les signes vitaux (tension artérielle et pouls), les ECG à 12 dérivations et les tests de laboratoire clinique standard (hématologie et biochimie sanguine) seront obtenus lors de visites cliniques sélectionnées.
Pour la détermination de la disposition du sujet, les sujets seront considérés comme ayant terminé l'étude, à la fin de la visite 9. Il n'est pas prévu de fournir l'un des traitements actifs de l'étude pour un usage compassionnel après la fin de l'étude.
La population en intention de traiter (ITT) sera la principale population d'intérêt et est définie comme tous les sujets randomisés qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude randomisé pendant la période de traitement.
Des informations supplémentaires sur la conduite de l'étude qui ne sont pas obligatoires dans ce protocole sont fournies dans le manuel des procédures d'étude (SPM) qui l'accompagne. Le SPM fournira au personnel du site des informations administratives et techniques détaillées qui n'affectent pas la sécurité des sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100050
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100048
- GSK Investigational Site
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Changsha, Chine, 410013
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Chine, 400038
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Chine, 400037
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Chine
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Chine, 400016
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Chine, 200080
- GSK Investigational Site
-
Wuxi, Chine, 214023
- GSK Investigational Site
-
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Guangdong
-
Gaungzhou, Guangdong, Chine, 510120
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
- GSK Investigational Site
-
Zhanjiang, Guangdong, Chine, 524001
- GSK Investigational Site
-
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- GSK Investigational Site
-
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410011
- GSK Investigational Site
-
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Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- GSK Investigational Site
-
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Jilin
-
Changchun, Jilin, Chine, 130041
- GSK Investigational Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110015
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Chine, 710032
- GSK Investigational Site
-
Xian, Shaanxi, Chine, 710061
- GSK Investigational Site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Chine, 266071
- GSK Investigational Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chine
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610072
- GSK Investigational Site
-
-
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-
-
Chonju, Corée, République de, 561-712
- GSK Investigational Site
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Gangdong-gu, Seoul, Corée, République de, 134060
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Corée, République de, 410-719
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Corée, République de, 431-070
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 134-090
- GSK Investigational Site
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Jaro, Iloilo City, Philippines, 5000
- GSK Investigational Site
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Quezon City, Philippines, 1101
- GSK Investigational Site
-
Quezon City, Philippines, 1109
- GSK Investigational Site
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Changhua, Taïwan, 500
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung Hsien, Taïwan, 833
- GSK Investigational Site
-
Keelung, Taïwan, 20401
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taïwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taïwan, 40705
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taïwan, 40201
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taïwan
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taïwan, 220
- GSK Investigational Site
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Tau-Yuan County, Taïwan, 333
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- GSK Investigational Site
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- GSK Investigational Site
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Nan, Thaïlande, 55000
- GSK Investigational Site
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Type de sujet : ambulatoire.
- Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
- Âge : 40 ans ou plus au moment du dépistage (visite 1).
- Sexe : les sujets masculins ou féminins sont éligibles pour participer à l'étude.
- Antécédents de MPOC : Antécédents cliniques établis de MPOC conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004] comme suit :
- Tabagisme et antécédents de tabagisme : fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme supérieurs ou égaux à 10 paquets-années
- Gravité de la maladie : Un rapport VEMS/CVF post-albutérol/salbutamol < 0,70 et un VEMS post-albutérol/salbutamol inférieur ou égal à 70 % des valeurs normales prévues calculées à l'aide des équations de référence NHANES III lors de la visite 1 [Hankinson1999, Hankinson , 2010].
- Dyspnée : un score ≥ 2 sur l'échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (mMRC) lors du dépistage (visite 2)
Critère d'exclusion:
- Grossesse : femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
- Asthme : Un diagnostic actuel d'asthme.
- Autres troubles respiratoires : un déficit connu en alpha-1 antitrypsine, des infections pulmonaires actives (telles que la tuberculose) et le cancer du poumon sont des conditions d'exclusion absolues. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, souffre d'autres affections respiratoires importantes en plus de la BPCO doit être exclu. Les exemples peuvent inclure une bronchectasie cliniquement significative, une hypertension pulmonaire, une sarcoïdose ou une maladie pulmonaire interstitielle.
- Autres maladies/anomalies : Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives qui ne sont pas contrôlées et/ou des antécédents de cancer chez rémission pendant < 5 ans avant la visite 1 (le carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour la guérison n'est pas exclu).
- Radiographie pulmonaire : une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie (TDM) qui révèle des signes d'anomalies cliniquement significatives qui ne seraient pas dues à la présence d'une MPOC. Une radiographie pulmonaire doit être prise à la visite 1 si une radiographie pulmonaire ou un scanner n'est pas disponible dans les 6 mois précédant la visite 1.
- Contre-indications : Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium ou une condition médicale telle que le glaucome à angle fermé, l'hypertrophie prostatique ou l'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis du médecin de l'étude contre-indique la participation à l'étude ou l'utilisation d'un anticholinergique inhalé.
- Hospitalisation : Hospitalisation pour MPOC ou pneumonie dans les 12 semaines précédant la visite 1.
- Résection pulmonaire : sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage (visite 1).
- ECG à 12 dérivations : résultat ECG anormal et significatif de l'ECG à 12 dérivations effectué lors de la visite 1, y compris la présence d'un rythme stimulé sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui entraîne l'obscurcissement du rythme sous-jacent et de l'ECG. Les enquêteurs recevront des examens ECG effectués par un cardiologue indépendant centralisé pour aider à l'évaluation de l'admissibilité des sujets.
- Laboratoires de dépistage : Résultats significativement anormaux des tests de chimie clinique et d'hématologie lors de la visite 1.
- Médicament avant la spirométrie : Impossible de retenir l'albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
- Médicaments avant le dépistage : la liste est fournie dans le protocole
- Oxygène : Utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie prescrite pendant plus de 12 heures par jour. L'utilisation d'oxygène au besoin (c'est-à-dire moins de 12 heures par jour) n'est pas exclusive.
- Thérapie par nébulisation : Utilisation régulière (prescrite pour une utilisation quotidienne et non au besoin) de bronchodilatateurs à courte durée d'action (par exemple, albutérol/salbutamol) via une thérapie par nébulisation.
- Programme de réadaptation pulmonaire : Participation à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite 1. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
- Abus de drogues ou d'alcool : Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la visite 1.
- Affiliation avec le site de l'investigateur : est un enquêteur, un sous-investigateur, un coordinateur d'étude, un employé d'un enquêteur participant ou d'un site d'étude, ou un membre de la famille immédiate de ce qui est mentionné ci-dessus qui est impliqué dans cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: GSK573719/VI 62.5/25
Inhalation via un nouvel inhalateur de poudre sèche Une fois par jour
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Inhalation via un nouvel inhalateur de poudre sèche Une fois par jour
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EXPÉRIMENTAL: GSK573719/VI 125/25
Inhalation via un nouvel inhalateur de poudre sèche Une fois par jour
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Inhalation via un nouvel inhalateur de poudre sèche Une fois par jour
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Inhalation via un nouvel inhalateur de poudre sèche Une fois par jour
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Inhalation via un nouvel inhalateur de poudre sèche Une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base (BL) du volume expiratoire maximal maximal en une seconde (FEV1) au jour 169 (semaine 24)
Délai: Ligne de base et jour 169
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Les mesures minimales du VEMS ont été prises électroniquement par spirométrie aux jours 2, 28, 56, 84, 112, 168 et 169.
La ligne de base est définie comme la moyenne des évaluations effectuées 30 minutes avant l'administration de la dose et 5 minutes avant l'administration de la dose le Jour 1 du traitement. Le VEMS résiduel est défini comme la moyenne des valeurs du VEMS obtenues 23 et 24 heures après l'administration du matin précédent ., le VEMS résiduel au jour 169 est la moyenne des valeurs du VEMS obtenues 23 et 24 heures après l'administration du matin au jour 168).
Le changement par rapport à la ligne de base lors d'une visite particulière a été calculé comme le creux FEV1 à cette visite moins la ligne de base.
L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de mesures répétées avec des covariables de traitement, de référence, de statut tabagique, de pays/région, de jour, de jour par référence et de jour par interactions de traitement.
par.=participants.
|
Ligne de base et jour 169
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score focal de l'indice de dyspnée de transition (TDI) au jour 168 (semaine 24)
Délai: Jour 168 (Semaine 24)
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Le TDI est un instrument administré par l'intervieweur qui mesure les changements dans la dyspnée du participant par rapport à la ligne de base.
Ce questionnaire a été recueilli aux jours 28, 84 et 168.
Les scores du TDI évaluent les notes pour 3 catégories différentes (déficience fonctionnelle, ampleur de la tâche dans la capacité d'effort et ampleur de l'effort).
Les scores TDI variaient de -3 (détérioration majeure) à +3 (amélioration majeure); score total = -9 à 9. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de mesures répétées avec des covariables de traitement, le score focal de l'indice de dyspnée de base (BDI), le statut tabagique, le pays/région, le jour, le score focal de l'indice de dyspnée de base (BDI) et jour par les interactions de traitement.
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Jour 168 (Semaine 24)
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Changement par rapport à la moyenne pondérée (WM) de base VEMS de 0 à 6 heures obtenu après l'administration au jour 1
Délai: Base de référence et jour 1
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le WM FEV1 a été dérivé en calculant l'aire sous la courbe FEV1/temps (AUC) en utilisant la règle trapézoïdale, puis en divisant la valeur par l'intervalle de temps sur lequel l'AUC a été calculée.
La MW a été calculée à l'aide des mesures du VEMS post-dose de 0 à 6 heures recueillies le jour 1, qui comprenaient la pré-dose (30 minutes [min] et 5 min avant l'administration) et la post-dose à 15 min, 30 min, 1h, 3h et 6h.
Le changement par rapport à la ligne de base au jour 1 a été calculé comme la WM à la valeur post-dose au jour 1 moins la valeur de base (moyenne des deux évaluations effectuées 30 min et 5 min avant la dose le jour 1).
L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec des covariables de traitement, le VEMS initial (moyenne des deux évaluations effectuées 30 et 5 minutes avant l'administration de la dose le jour 1), le statut tabagique et le pays/région.
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Base de référence et jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 114634
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Données/documents d'étude
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Formulaire de consentement éclairé
Identifiant des informations: 114634Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
-
Formulaire de rapport de cas annoté
Identifiant des informations: 114634Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Protocole d'étude
Identifiant des informations: 114634Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Rapport d'étude clinique
Identifiant des informations: 114634Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Spécification du jeu de données
Identifiant des informations: 114634Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
-
Plan d'analyse statistique
Identifiant des informations: 114634Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: 114634Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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