Een onderzoek van 24 weken om de werkzaamheid en veiligheid van GSK573719/GW642444 125/25 mcg en 62,5/25 mcg inhalatiepoeder te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met COPD

Dit is een 24 weken durende fase III multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen. De studie zal 9 geplande bezoeken hebben en een telefonische follow-upbezoek één week na het einde van de studiebehandeling.

Het primaire eindpunt van de studie is

-Kliniekbezoek dal (pre-bronchodilatator en pre-dosis) FEV1 op behandelingsdag 169 Dal-FEV1 op behandelingsdag 169 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de FEV1-waarden verkregen 23 en 24 uur na toediening op behandelingsdag 168 (d.w.z. in week 24 bezoek).

Secundaire eindpunten zijn;

• Gemiddelde TDI-focusscore in week 24
• Gewogen gemiddelde FEV1 van bezoek aan kliniek gedurende 0 tot 6 uur na dosis bij bezoek 2 (dag 1)

In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar GSK573719/GW642444 125/25mcg, GSK573719/GW642444 62,5/25mcg en placebobehandelingsgroepen in een verhouding van 1:1:1, zodat van de geplande 573 totale aantal gerandomiseerde proefpersonen ongeveer 191 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar elke actieve behandelingsgroep en 191 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar placebo. Alle behandelingen worden eenmaal daags 's ochtends toegediend door inhalatie met een Novel Dry Powder Inhaler (NDPI).

Er zullen in totaal 9 studiekliniekbezoeken worden uitgevoerd op poliklinische basis. Proefpersonen die voldoen aan de geschiktheidscriteria bij screening (Visit.1) zal een inloopperiode van 7 tot 14 dagen doorlopen, gevolgd door een behandelingsperiode van 24 weken. Kliniekbezoeken vinden plaats bij screening, randomisatie (dag 1), dag 2, na 4, 8, 12, 16 en 24 weken behandeling en 1 dag na het bezoek in week 24 (ook wel behandelingsdag 169 genoemd). Ongeveer 7 dagen na bezoek 9 of het bezoek voor vroege terugtrekking zal telefonisch een follow-upcontact worden gehouden voor de beoordeling van ongewenste voorvallen. De totale duur van deelname van proefpersonen, inclusief Follow-up, is ongeveer 27 weken. Alle proefpersonen krijgen albuterol/salbutamol voor gebruik naar behoefte gedurende de inloop- en studiebehandelingsperiode.

Bij de screening wordt pre-bronchusverwijdende spirometrie uitgevoerd, gevolgd door post-albuterol/salbutamol-spirometrietesten. Post-albuterol/salbutamol FEV1- en FEV1/FVC-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Om de reactiviteit van de bronchusverwijder verder te karakteriseren, zullen post-ipratropiumtesten worden uitgevoerd na voltooiing van de post-albuterol/salbutamol-spirometrie.

Bij elk postrandomisatiekliniekbezoek zal spirometrie worden uitgevoerd. Zes uur na de dosis zal seriële spirometrie worden uitgevoerd bij bezoek 2. Dalspirometrie zal 23 en 24 uur na de dosis geblindeerde onderzoeksmedicatie van de vorige dag worden verkregen bij bezoeken 3 tot 9.

Beoordelingen van dyspnoe zullen worden verkregen met behulp van de Baseline and Transition Dyspnoea Index (BDI/TDI), een op een interviewer gebaseerd instrument. Bij bezoek 2 wordt de ernst van de dyspnoe bij aanvang beoordeeld met behulp van de BDI. Bij volgende bezoeken (bezoeken 4, 6 en 8) zal de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie worden beoordeeld met behulp van de TDI. Toediening van de BDI en TDI moet worden uitgevoerd voorafgaand aan spirometrie en andere studiegerelateerde procedures Ziektespecifieke gezondheidsstatus zal worden geëvalueerd met behulp van de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) en COPD Assessment Test (CAT), bij baseline (Bezoek 2) en bezoeken 4, 6 en 8.

Het optreden van bijwerkingen zal tijdens het onderzoek worden geëvalueerd, te beginnen bij bezoek 2. SAE's zullen worden verzameld over dezelfde periode als voor AE's. SAE's die worden beoordeeld als gerelateerd aan deelname aan de studie (bijv. studiebehandeling, protocolgemachtigde procedures, invasieve tests of verandering in bestaande therapie) of gerelateerd aan gelijktijdige GSK-medicatie, worden geregistreerd vanaf het moment dat een proefpersoon ermee instemt om deel te nemen aan de studie. het onderzoek tot en met het eventuele vervolgcontact.

Vitale functies (bloeddruk en polsslag), 12-afleidingen ECG's en standaard klinische laboratoriumtests (hematologie en bloedbiochemie) zullen worden verkregen bij geselecteerde kliniekbezoeken.

Om de dispositie van de proefpersoon te bepalen, wordt aangenomen dat de proefpersoon het onderzoek heeft voltooid na voltooiing van bezoek 9. Er is geen plan om na afronding van de studie een van de actieve onderzoeksbehandelingen voor gebruik in mededogen aan te bieden.

De Intent-to-Treat (ITT)-populatie zal de primaire populatie van belang zijn en wordt gedefinieerd als alle gerandomiseerde proefpersonen die tijdens de behandelingsperiode ten minste één dosis van de gerandomiseerde studiemedicatie hebben gekregen.

Aanvullende studiegedragsinformatie die niet in dit protocol aanwezig hoeft te zijn, is te vinden in de bijbehorende Study Procedures Manual (SPM). De SPM zal het locatiepersoneel voorzien van administratieve en gedetailleerde technische informatie die geen invloed heeft op de veiligheid van de proefpersonen.