En 24-veckors studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för GSK573719/GW642444 125/25 mcg och 62,5/25 mcg inhalationspulver jämfört med placebo hos patienter med KOL

Detta är en 24-veckors fas III multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie. Studien kommer att ha 9 schemalagda besök och ett telefonkontakt Uppföljningsbesök en vecka efter avslutad studiebehandling.

Studiens primära effektmått är

-Klinikbesöksdal (pre-bronkdilaterare och fördos) FEV1 på behandlingsdag 169. Dal-FEV1 på behandlingsdag 169 definieras som medelvärdet av FEV1-värdena erhållna 23 och 24 timmar efter dosering på behandlingsdag 168 (dvs. vecka 24) besök).

Sekundära slutpunkter är;

• Genomsnittlig TDI-fokuspoäng vid vecka 24
• Vägt genomsnittlig klinikbesök FEV1 över 0 till 6 timmar efter dosering vid besök 2 (dag 1)

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till GSK573719/GW642444 125/25 mcg, GSK573719/GW642444 62,5/25 mcg och placebobehandlingsgrupper i ett 1:1:1-förhållande så att av de planerade 573 försökspersonerna kommer totalt antal randomiserade försökspersoner att vara cirka 191 randomiserade försökspersoner. varje aktiv behandlingsgrupp och 191 försökspersoner kommer att randomiseras till placebo. Alla behandlingar kommer att administreras en gång dagligen på morgonen genom inhalation med en Novel Dry Powder Inhaler (NDPI).

Det kommer att göras totalt 9 studieklinikbesök som genomförs på poliklinisk basis. Ämnen som uppfyller behörighetskriterierna vid screening (besök.1) kommer att slutföra en 7 till 14 dagars inkörningsperiod följt av en 24-veckors behandlingsperiod. Klinikbesök kommer att ske vid screening, randomisering (dag 1), dag 2, efter 4, 8, 12, 16 och 24 veckors behandling och 1 dag efter besöket vecka 24 (även kallad behandlingsdag 169). En uppföljningskontakt för biverkningsbedömning kommer att genomföras per telefon cirka 7 dagar efter besök 9 eller det tidiga uttagsbesöket. Den totala varaktigheten av ämnets deltagande, inklusive uppföljning, kommer att vara cirka 27 veckor. Alla försökspersoner kommer att förses med albuterol/salbutamol för användning "efter behov" under inkörnings- och studiebehandlingsperioderna.

Vid screening kommer pre-bronkdilaterande spirometri att utföras följt av post-albuterol/salbutamol spirometritestning. Post-albuterol/salbutamol FEV1- och FEV1/FVC-värden kommer att användas för att bestämma försökspersonens behörighet. För att ytterligare karakterisera luftrörsvidgande känslighet kommer post-ipratropiumtestning att utföras efter avslutad post-albuterol/salbutamol-spirometri.

Spirometri kommer att utföras vid varje klinikbesök efter randomisering. Sex timmar efter dos seriell spirometri kommer att utföras vid besök 2. Trog spirometri kommer att erhållas 23 och 24 timmar efter föregående dags dos av blindad studiemedicin vid besök 3 till 9.

Bedömningar av dyspné kommer att erhållas med hjälp av Baseline and Transition Dyspnéa Index (BDI/TDI) som är ett intervjubaserat instrument. Vid besök 2 kommer svårighetsgraden av dyspné vid baslinjen att bedömas med hjälp av BDI. Vid efterföljande besök (besök 4, 6 och 8) kommer förändringar från baslinjen att bedömas med hjälp av TDI. Administrering av BDI och TDI bör göras före spirometri och alla andra studierelaterade procedurer. Sjukdomsspecifika hälsotillstånd kommer att utvärderas med hjälp av St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) och COPD Assessment Test (CAT), vid baslinjen (besök 2). och besök 4, 6 och 8.

Förekomsten av biverkningar kommer att utvärderas under hela studien med början vid besök 2. SAEs kommer att samlas in under samma tidsperiod som för AE. Däremot kommer alla SAE som bedöms som relaterade till studiedeltagande (t.ex. studiebehandling, protokollbelagda procedurer, invasiva tester eller förändring av befintlig terapi) eller relaterade till en GSK samtidig medicinering, registreras från den tidpunkt då en försöksperson samtycker till att delta i studien till och med eventuell uppföljningskontakt.

Vitala tecken (blodtryck och puls), 12-avlednings-EKG och vanliga kliniska laboratorietester (hematologi och blodbiokemi) kommer att erhållas vid utvalda klinikbesök.

För bestämning av ämnets disposition kommer försökspersonerna att anses ha slutfört studien efter avslutat besök 9. Det finns ingen plan för att tillhandahålla någon av de aktiva studiebehandlingarna för compassionate use efter avslutad studie.

Intent-to-Treat-populationen (ITT) kommer att vara den primära populationen av intresse och definieras som alla randomiserade försökspersoner som har fått minst en dos av den randomiserade studiemedicinen under behandlingsperioden.

Kompletterande studieuppförandeinformation som inte är obligatoriskt att finnas i detta protokoll finns i den medföljande studiehandboken (SPM). SPM kommer att förse platspersonalen med administrativ och detaljerad teknisk information som inte påverkar ämnets säkerhet.