Um estudo de 24 semanas para avaliar a eficácia e a segurança de GSK573719/GW642444 125/25 mcg e 62,5/25mcg em pó para inalação em comparação com placebo em indivíduos com DPOC
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 24 semanas para avaliar a eficácia e a segurança de GSK573719/GW642444 125/25 mcg e 62,5/25mcg em pó para inalação em comparação com placebo em pó para inalação administrado uma vez ao dia por meio de um novo inalador de pó seco em Indivíduos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Este é um estudo multicêntrico de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, com duração de 24 semanas. O estudo terá 9 visitas agendadas e uma visita de acompanhamento por contato telefônico uma semana após o término do tratamento do estudo.
O endpoint primário do estudo é
-Vale da visita clínica (pré-broncodilatador e pré-dose) VEF1 no Dia de Tratamento 169 O VEF1 mínimo no Dia de Tratamento 169 é definido como a média dos valores de VEF1 obtidos 23 e 24 horas após a dosagem no Dia de Tratamento 168 (ou seja, na Semana 24 Visita).
Os pontos finais secundários são;
- Pontuação focal média do TDI na Semana 24
- Consulta clínica média ponderada VEF1 durante 0 a 6 horas após a dose na Visita 2 (Dia 1)
Indivíduos elegíveis serão randomizados para GSK573719/GW642444 125/25mcg, GSK573719/GW642444 62,5/25mcg e grupos de tratamento com placebo em uma proporção de 1:1:1 tal que do número total planejado de 573 indivíduos randomizados, aproximadamente 191 indivíduos serão randomizados para cada grupo de tratamento ativo e 191 indivíduos serão randomizados para placebo. Todos os tratamentos serão administrados uma vez ao dia pela manhã por inalação usando um Novel Dry Powder Inhaler (NDPI).
Haverá um total de 9 visitas clínicas do estudo realizadas em nível ambulatorial. Indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade na Triagem (Visit.1) completará um período inicial de 7 a 14 dias, seguido por um período de tratamento de 24 semanas. As visitas clínicas serão na triagem, randomização (dia 1), dia 2, após 4, 8, 12, 16 e 24 semanas de tratamento e 1 dia após a visita da semana 24 (também referida como dia de tratamento 169). Um contato de acompanhamento para avaliação de eventos adversos será realizado por telefone aproximadamente 7 dias após a Visita 9 ou a Visita de Retirada Antecipada. A duração total da participação do sujeito, incluindo o acompanhamento, será de aproximadamente 27 semanas. Todos os indivíduos receberão albuterol/salbutamol para uso "conforme necessário" durante os Períodos de Iniciação e Tratamento do Estudo.
Na triagem, a espirometria pré-broncodilatador será realizada, seguida do teste de espirometria pós-albuterol/salbutamol. Os valores pós-albuterol/salbutamol FEV1 e FEV1/FVC serão usados para determinar a elegibilidade do sujeito. Para caracterizar ainda mais a capacidade de resposta ao broncodilatador, o teste pós-ipratrópio será realizado após a conclusão da espirometria pós-albuterol/salbutamol.
A espirometria será realizada em cada visita clínica pós-randomização. Seis horas após a dose, a espirometria seriada será realizada na Visita 2. A espirometria mínima será obtida 23 e 24 horas após a dose do dia anterior da medicação do estudo cego nas Visitas 3 a 9.
As avaliações da dispneia serão obtidas usando o Índice de Dispneia de Linha de Base e Transição (BDI/TDI), que é um instrumento baseado no entrevistador. Na Visita 2, a gravidade da dispneia na linha de base será avaliada usando o BDI. Nas visitas subsequentes (visitas 4, 6 e 8), a mudança da linha de base será avaliada usando o TDI. A administração do BDI e TDI deve ser feita antes da espirometria e de quaisquer outros procedimentos relacionados ao estudo O estado de saúde específico da doença será avaliado usando o Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) e o Teste de Avaliação de DPOC (CAT), na linha de base (Visita 2) e Visitas 4, 6 e 8.
A ocorrência de eventos adversos será avaliada ao longo do estudo, começando na Visita 2. Os SAEs serão coletados no mesmo período que os AEs. No entanto, quaisquer SAEs avaliados como relacionados à participação no estudo (por exemplo, tratamento do estudo, procedimentos exigidos pelo protocolo, testes invasivos ou mudança na terapia existente) ou relacionados a uma medicação concomitante com GSK serão registrados a partir do momento em que um sujeito consentir em participar do o estudo até e incluindo qualquer contato de acompanhamento.
Sinais vitais (pressão arterial e frequência de pulso), ECGs de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos padrão (hematologia e bioquímica do sangue) serão obtidos em visitas clínicas selecionadas.
Para determinação da disposição do sujeito, os sujeitos serão considerados como tendo concluído o estudo, após a conclusão da Visita 9. Não há nenhum plano para fornecer nenhum dos tratamentos ativos do estudo para uso compassivo após a conclusão do estudo.
A população com Intenção de Tratar (ITT) será a população primária de interesse e é definida como todos os indivíduos randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo randomizado durante o Período de Tratamento.
Informações suplementares sobre a conduta do estudo não obrigatórias neste protocolo são fornecidas no Manual de Procedimentos do Estudo (SPM) que o acompanha. O SPM fornecerá ao pessoal do local informações técnicas administrativas e detalhadas que não afetem a segurança do sujeito.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 100050
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100048
- GSK Investigational Site
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Changsha, China, 410013
- GSK Investigational Site
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Chongqing, China, 400038
- GSK Investigational Site
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Chongqing, China, 400037
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, China
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, China, 400016
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 200080
- GSK Investigational Site
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Wuxi, China, 214023
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Gaungzhou, Guangdong, China, 510120
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- GSK Investigational Site
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Zhanjiang, Guangdong, China, 524001
- GSK Investigational Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- GSK Investigational Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410011
- GSK Investigational Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- GSK Investigational Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130041
- GSK Investigational Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110004
- GSK Investigational Site
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Shenyang, Liaoning, China, 110015
- GSK Investigational Site
-
Shenyang, Liaoning, China, 110001
- GSK Investigational Site
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Shaanxi
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Xian, Shaanxi, China, 710032
- GSK Investigational Site
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Xian, Shaanxi, China, 710061
- GSK Investigational Site
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Shandong
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Qingdao, Shandong, China, 266071
- GSK Investigational Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China
- GSK Investigational Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610072
- GSK Investigational Site
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Jaro, Iloilo City, Filipinas, 5000
- GSK Investigational Site
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Quezon City, Filipinas, 1101
- GSK Investigational Site
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Quezon City, Filipinas, 1109
- GSK Investigational Site
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Chonju, Republica da Coréia, 561-712
- GSK Investigational Site
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Gangdong-gu, Seoul, Republica da Coréia, 134060
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 410-719
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 431-070
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 134-090
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- GSK Investigational Site
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- GSK Investigational Site
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Nan, Tailândia, 55000
- GSK Investigational Site
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Changhua, Taiwan, 500
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung Hsien, Taiwan, 833
- GSK Investigational Site
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Keelung, Taiwan, 20401
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 40201
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwan
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwan, 220
- GSK Investigational Site
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Tau-Yuan County, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tipo de sujeito: ambulatorial.
- Consentimento Informado: Um consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo.
- Idade: 40 anos ou mais na Triagem (Visita 1).
- Sexo: Indivíduos do sexo masculino ou feminino são elegíveis para participar do estudo.
- Histórico de DPOC: Um histórico clínico estabelecido de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004] como segue:
- Uso de tabaco e histórico de tabagismo: fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo maior ou igual a 10 maços-ano
- Gravidade da doença: Uma relação VEF1/FVC pós-albuterol/salbutamol de <0,70 e uma relação VEF1 pós-albuterol/salbutamol inferior ou igual a 70% dos valores normais previstos calculados usando as equações de referência NHANES III na Visita 1 [Hankinson1999,Hankinson , 2010].
- Dispneia: Uma pontuação de ≥2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) na Triagem (Visita 2)
Critério de exclusão:
- Gravidez: Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
- Asma: Um diagnóstico atual de asma.
- Outros distúrbios respiratórios: Deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, infecções pulmonares ativas (como tuberculose) e câncer de pulmão são condições de exclusão absoluta. Um indivíduo que, na opinião do investigador, tenha quaisquer outras condições respiratórias significativas além da DPOC deve ser excluído. Exemplos podem incluir bronquiectasias clinicamente significativas, hipertensão pulmonar, sarcoidose ou doença pulmonar intersticial.
- Outras doenças/anormalidades: Indivíduos com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) clinicamente significativas ou anormalidades hematológicas não controladas e/ou história prévia de câncer em remissão por < 5 anos antes da Visita 1 (o carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura não é excludente).
- Radiografia de tórax: Uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC. Uma radiografia de tórax deve ser feita na Visita 1 se uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada não estiver disponível dentro de 6 meses antes da Visita 1.
- Contra-indicações: História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer antagonista do receptor anticolinérgico/muscarínico, agonista beta2, lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio ou uma condição médica como glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião do médico do estudo contra-indica a participação no estudo ou o uso de um anticolinérgico inalatório.
- Hospitalização: Hospitalização por DPOC ou pneumonia dentro de 12 semanas antes da Visita 1.
- Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à triagem (consulta 1).
- ECG de 12 derivações: Um achado de ECG anormal e significativo do ECG de 12 derivações realizado na Visita 1, incluindo a presença de um ritmo estimulado em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que faz com que o ritmo subjacente e o ECG sejam obscurecidos. Os investigadores receberão revisões de ECG conduzidas por um cardiologista independente centralizado para auxiliar na avaliação da elegibilidade do paciente.
- Laboratórios de triagem: Achado significativamente anormal de testes de química clínica e hematologia na Visita 1.
- Medicação antes da espirometria: Incapaz de reter o albuterol/salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
- Medicamentos antes da triagem: a lista é fornecida no protocolo
- Oxigênio: Uso de oxigenoterapia de longa duração (OLD) descrita como oxigenoterapia prescrita por mais de 12 horas por dia. O uso de oxigênio conforme necessário (ou seja, menos de 12 horas por dia) não é excludente.
- Terapia nebulizada: uso regular (prescrito para uso diário, não para uso conforme necessário) de broncodilatadores de ação curta (por exemplo, albuterol/salbutamol) via terapia nebulizada.
- Programa de Reabilitação Pulmonar: Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da Visita 1. Os indivíduos que estão na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar não são excluídos.
- Abuso de drogas ou álcool: Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da Visita 1.
- Afiliação com o Centro do Investigador: É um investigador, sub-investigador, coordenador do estudo, funcionário de um investigador participante ou centro de estudo, ou membro imediato da família do mencionado acima que está envolvido neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: GSK573719/VI 62.5/25
Inalação via Novel Dry Powder Inhaler Uma vez ao dia
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Inalação via Novel Dry Powder Inhaler Uma vez ao dia
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EXPERIMENTAL: GSK573719/VI 125/25
Inalação via Novel Dry Powder Inhaler Uma vez ao dia
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Inalação via Novel Dry Powder Inhaler Uma vez ao dia
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Inalação via Novel Dry Powder Inhaler Uma vez ao dia
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Inalação via Novel Dry Powder Inhaler Uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base (BL) no vale do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) no dia 169 (semana 24)
Prazo: Linha de base e dia 169
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O VEF1 é uma medida da função pulmonar e é definido como a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
As medições mínimas de VEF1 foram feitas eletronicamente por espirometria nos dias 2, 28, 56, 84, 112, 168 e 169.
A linha de base é definida como a média das avaliações feitas 30 minutos antes da dose e 5 minutos antes da dose no Dia 1 de Tratamento. O VEF1 mínimo é definido como a média dos valores de VEF1 obtidos em 23 e 24 horas após a administração da manhã anterior (ou seja, ., VEF1 mínimo no Dia 169 é a média dos valores de VEF1 obtidos 23 e 24 horas após a dosagem matinal no Dia 168).
A alteração da linha de base em uma visita específica foi calculada como o valor mínimo do FEV1 naquela visita menos a linha de base.
A análise foi realizada usando um modelo de medidas repetidas com covariáveis de tratamento, linha de base, status de fumante, país/região, dia, dia por linha de base e dia por interações de tratamento.
par.=participantes.
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Linha de base e dia 169
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação focal do Índice de Dispneia de Transição (TDI) no Dia 168 (Semana 24)
Prazo: Dia 168 (Semana 24)
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O TDI é um instrumento administrado pelo entrevistador que mede as mudanças na dispnéia do participante desde a linha de base.
Este questionário foi recolhido nos dias 28, 84 e 168.
As pontuações no TDI avaliam classificações para 3 categorias diferentes (comprometimento funcional, magnitude da tarefa na capacidade de esforço e magnitude do esforço).
As pontuações do TDI variaram de -3 (maior deterioração) a +3 (maior melhora); pontuação total = -9 a 9. A análise foi realizada usando um modelo de medidas repetidas com covariáveis de tratamento, pontuação focal do índice basal de dispneia (BDI), status de fumante, país/região, dia, dia por pontuação focal do índice basal de dispneia (BDI) e dia por interações de tratamento.
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Dia 168 (Semana 24)
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Alteração da média ponderada da linha de base (WM) 0-6 horas VEF1 obtido pós-dose no dia 1
Prazo: Linha de base e dia 1
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O VEF1 é uma medida da função pulmonar e é definido como a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
O WM FEV1 foi calculado calculando a área sob a curva FEV1/tempo (AUC) usando a regra trapezoidal e, em seguida, dividindo o valor pelo intervalo de tempo durante o qual o AUC foi calculado.
A WM foi calculada usando as medições de VEF1 pós-dose de 0 a 6 horas coletadas no Dia 1, que incluía pré-dose (30 minutos [min] e 5 min antes da dosagem) e pós-dose em 15 min, 30 min, 1 hora, 3 horas e 6 horas.
A alteração da linha de base no dia 1 foi calculada como o valor WM no pós-dose no dia 1 menos a linha de base (média das duas avaliações feitas 30 min e 5 min antes da dose no dia 1).
A análise foi realizada usando um modelo de Análise de Covariância (ANCOVA) com covariáveis de tratamento, VEF1 basal (média das duas avaliações feitas 30 e 5 minutos antes da dose no Dia 1), status de fumante e país/região.
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Linha de base e dia 1
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 114634
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados/documentos do estudo
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 114634Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: 114634Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: 114634Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 114634Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 114634Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Plano de Análise Estatística
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Conjunto de dados de participantes individuais
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Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em GSK573719/VI 62.5/25
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GlaxoSmithKlineConcluídoDoença Pulmonar Obstrutiva CrônicaÁfrica do Sul, Estados Unidos, Canadá, Ucrânia, Reino Unido, Dinamarca, Tcheca
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University of Alabama at BirminghamRecrutamento
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GlaxoSmithKlineConcluídoAsmaArgentina, Federação Russa, Estados Unidos, Chile, Tailândia
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GlaxoSmithKlineConcluídoDoença Pulmonar Obstrutiva CrônicaArgentina, Austrália, Estados Unidos, Alemanha, Chile, Republica da Coréia, México, Canadá, África do Sul, Romênia
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GlaxoSmithKlineConcluídoDoença Pulmonar Obstrutiva CrônicaEstados Unidos, Federação Russa, Chile, África do Sul, Romênia, Eslováquia
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Western University, CanadaAinda não está recrutando
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GlaxoSmithKlineConcluídoAsmaAustrália, Estados Unidos, Argentina, Canadá, Alemanha, Japão, Republica da Coréia, Romênia, Federação Russa, Espanha, África do Sul, Holanda, Polônia, Itália, Reino Unido
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GlaxoSmithKlineConcluídoDoença Pulmonar Obstrutiva CrônicaAlemanha, Federação Russa, Estados Unidos, Bulgária, Estônia, Reino Unido
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GlaxoSmithKlineConcluídoDoença Pulmonar Obstrutiva CrônicaEstados Unidos, Federação Russa, Ucrânia, Alemanha, Peru, Polônia, França, Romênia, Itália, México